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老化に伴う酸化ストレスと冠血管攣縮との関連について

关于衰老相关氧化应激与冠状血管痉挛的关系

基本信息

批准号：
26860577
负责人：
山田慎哉
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860577/
关键词：
酸化ストレス冠血管攣縮抗老化タンパク

项目摘要

近年本邦では、高齢化が急速に進行し、虚血性心疾患の罹患率と死亡率は今後ますます増加することが予想される。本邦に多くみられる冠攣縮性狭心症においても同様に加齢に伴いその発症頻度は増加するといわれている。その要因として以前より加齢に伴う酸化ストレスの増大が冠血管攣縮に関与していると考えられているが、その機序および治療法に関しては不明な点が多い。そこで、活性酸素種産生系に影響を及ぼす抗老化蛋白Senescence Marker Protein-30 (SMP-30)に注目し、SMP-30欠損マウスを用いて加齢に伴う酸化ストレスの亢進と冠血管攣縮発生との関連について研究を行った。SMP30欠損マウスの冠動脈または大動脈では、野生型マウスと比較し活性酸素や過酸化水素の産生が亢進し、内因性の一酸化窒素合成酵素阻害物質(ADMA)の産生も亢進していた。一方で、生体における主要な抗酸化物質である還元型グルタチオン量は減少し、酸化型グルタチオンのレベルが上昇していた。この酸化ストレスの亢進は、血管内皮型一酸化窒素合成酵素のグルタチオニル化を介して血管拡張作用を有する一酸化窒素の産生障害を惹起した。その結果、血管内皮依存性血管拡張物質であるアセチルコリンの投与にて冠血管の一過性虚血性過剰収縮が誘発された。この一連の反応はthiol還元剤であるdithiothreitolの前投与によって予防することが可能であった。これより、酸化ストレスの亢進は血管内皮細胞においてグルタチオニル化を促進し、一酸化窒素産生の低下および冠血管攣縮に関与している可能性が示唆された。酸化ストレスによる冠血管攣縮の発生機構について未だ不明な点も多いが、本研究は冠攣縮性狭心症の治療および予防に有益な新知見となると考える。

In recent years, rapid progress has been made in the prevention and treatment of diseases in our country, the attack rate and mortality rate of deficiency heart disease and death rate. In this country, there are multiple symptoms of coronary heart disease (STD). The same is true of the disease. In the past, it is necessary to increase the number of points in the blood vessels of the large coronary artery due to the presence of acidification. The anti-aging protein Senescence Marker Protein-30 (SMP-30) and the anti-aging protein SMP-30 were used in the treatment of coronary artery disease. The activity of SMP30 was higher than that of acidified water, asphyxiated asphyxia synthesis enzyme inhibitor (ADMA). On the one hand, the raw material is mainly used for anti-acidizing substances, the meta-type, the quantity is less, the acidified type is less, and the acidified type is less. Acidification, hyperactivity, vascular endothelial asphyxia synthesis enzyme, vascular endothelial asphyxia synthesis enzyme, vasodilation, monoacidified asphyxiator, biological barrier, irritation. The results showed that vascular endothelium-dependent vascular substances were successfully injected into coronary artery disease. If you don't know what to do, you may have to vote in front of the thiol to avoid the possibility that you may be in trouble. The activation of vascular endothelial cells, the formation of low levels of asphyxia, the possibility of coronary artery disease and the possibility of coronary artery disease. Acidified coronary artery disease, coronary heart disease, coronary heart disease, coronary

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Autonomic dysfunction exacerbates new-onset heart failure in patients with hypertension after the 2011 Great East Japan Earthquake

2011 年东日本大地震后，自主神经功能障碍加剧了高血压患者的新发心力衰竭

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shinya Yamada;Hitoshi Suzuki;Tomofumi Misaka;Hiroyuki Mizukami;Koichi Sugimoto;Shu-ichi Saitoh;Fumio Suzuki;Yasuchika Takeishi
通讯作者：
Yasuchika Takeishi

Prognostic value of T-wave alternans in survivors of ventricular fibrillation or hemodynamically unstable ventricular tachycardia

T 波交替对心室颤动或血流动力学不稳定室性心动过速幸存者的预后价值