MDM2阻害薬によるシスプラチン腎症軽減効果の検討

MDM2抑制剂减少顺铂肾病的作用研究

• 批准号: 26860632
• 负责人: 藤倉 知行
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860632/
• 关键词: シスプラチン; murine double minute2阻害薬

シスプラチン(CDDP)は固形癌に対する標準的化学療法の第1選択薬として用いられるが、腎障害と骨髄抑制の副作用のためその使用量･期間が制限されている。murine double minute2(MDM2)阻害薬は、癌抑制蛋白質であるp53の作用増強を介して抗腫瘍効果を発揮する新規抗腫瘍薬である。本研究の目的は、MDM2阻害薬のCCDP腎症軽減効果及びそのメカニズムを検討することである。雄性SDラットにCDDP(5mg/kg)、および生理食塩水(コントロール群)を静注し、急性腎障害を惹起した。それぞれの群においてMDM2阻害薬(DS5272)、またはVehicleを投与して腎障害改善効果を検討した。MDM2阻害薬は、Day 3において有意にクレアチニン(Cre)の上昇を抑制し、Day 5・10においては抑制傾向(有意差なし)を示した。組織障害の評価においては、MDM2阻害薬はDay 3・5においてTubular Injury Scoreを有意に改善した。次に副作用の有無を検討するため、Day 10において血算を測定した。ヘモグロビン濃度においてはCDDP単剤、MDM2阻害薬単剤、両剤併用において差はなかった。白血球・血小板においては、CDDP投与による有意な減少は見られたが、両剤併用時に更なる減少は見られず、有意な骨髄抑制増強作用は観察されなかった。これらのことから、担癌患者におけるシスプラチン治療において、MDM2阻害薬は抗腫瘍効果を増強しながら腎障害を軽減する可能性が示唆された。さらなる解析、機序解明は今後の検討課題である。

シ ス プ ラ チ ン (CDDP) は solid form cancer に す seaborne る standard chemotherapy の 1 sentaku 薬 と し て in い ら れ る が, renal handicap of と bone marrow inhibition の side-effects の た め そ の limitations during the usage, が さ れ て い る. The inhibitory effects of murine double minute2(MDM2), the cancer suppressor protein である, and p53 are enhanced を, which leads to <s:1> て anti-tumor effects を and する new regulations on anti-tumor drugs である. The purpose of this study is, the effect of MDM2 on reducing the efficacy of <s:1> CCDP nephropathy 軽, and びそ メカニズムを検 メカニズムを検 to explore する とである とである. Male SD ラ ッ ト に CDDP (5 mg/kg), お よ び physiological food salt water (コ ン ト ロ ー ル group) を static note し, acute kidney handicap of を provoked し た. そ れ ぞ れ の group に お い て MDM2 resistance against 薬 (DS5272), ま た は Vehicle を cast with し て renal handicap of improving working fruit を beg し 検 た. MDM2 resistance against 薬 は, Day 3 に お い て intentionally に ク レ ア チ ニ ン (Cre) の rise を restrain し, Day 5, 10 に お い て は restrain tendency (intentionally bad な し) を shown し た. Tissue Injury assessment 価にお 価にお て て, MDM2 injury resistance <s:1> Day 3.5 にお 価にお てTubular Injury Scoreを intentionally に improved <s:1> た. The に side effects are を検 to discuss するため, 10にお て て blood calculation を to determine た. ヘ モ グ ロ ビ ン concentration に お い て は CDDP 単 tonic, MDM2 resistance against 薬 単 tonic, struck tonic and に お い て poor は な か っ た. White blood cells, platelets に お い て は, cast with CDDP に よ る intentionally な reduce は see ら れ た が, struck tonic and に more な る reduce は see ら れ ず, intentionally な bone marrow suppression raised strong role は 観 examine さ れ な か っ た. こ れ ら の こ と か ら, bear carcinoma に お け る シ ス プ ラ チ ン treatment に お い て, MDM2 resistance against 薬 は resistance swollen sores unseen fruit を raised strong し な が ら renal handicap of を 軽 minus す が る possibility in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0 analysis and explanation of the sequence of machines さらなる In the future, 検 検 discuss the topic である.