胃癌腹膜播種に対するアデノウイルスベクターを用いたSOCS-1による遺伝子治療

使用腺病毒载体进行 SOCS-1 基因治疗胃癌腹膜播散

• 批准号: 26861070
• 负责人: 中塚 梨絵
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861070/
• 关键词: 胃癌; SOCS1; 腹膜播種

（背景・目的）胃癌腹膜播種は胃癌の死亡の約半数で認められ、極めて難治性の高い疾患である。これまで、腹腔内化学療法や温熱化学療法、外科治療などの治療成績が報告されてきたが、満足のいく成績ではなくいまだに標準的な治療法は存在しない。Suppressor Of Cytokine Signaling (以下SOCS)は、細胞間情報伝達物質であるサイトカインの制御を担っている分子でありJAKを競合的に阻害する作用を持つ。多くの胃癌においてJAK/STATシグナル伝達経路が過剰に亢進しがん細胞の増殖に関与している。本研究では、胃癌腹膜播種モデルを作成し、SOCSを組み込んだアデノウイルスベクターを用いた腹腔内治療の有用性について検討した。（結果）①胃癌細胞株に対するin vitroでのSOCS1治療効果：胃癌腹膜播種形成株６種類のうちで、３種類の胃癌細胞株（AGS,MKN45,KATO-Ⅲ）において、SOCS1の遺伝子治療に応じて細胞増殖の抑制効果が得られた。caspase-3の活性が上昇し、apoptosisが誘導されていることが示された。②アデノウイルスベクターを用いた腹膜播種モデルに対するSOCS1遺伝子治療：胃癌細胞株を腹腔内に移植後、in vivo real time imagingにて腹腔内播種を確認し、2群（投与群、非投与群）に分け、治療を行った。それぞれ腹腔内にルシフェリン基質を注入し光量を測定することで腫瘍効果を検討した。治療開始時、5週目では差がなかったものの7週目において、両群の間に有意な光量の差を認めた。また、病理学的にも、治療群にて腹膜播種病変の細胞死の変化を認めた。治療後の生存曲線を検討した結果、治療群において、延長効果を認めた。（結語）　胃癌腹膜播種モデルマウスに対するアデノウイルスベクターを用いたSOCS分子による遺伝子治療の有用性を示した。

Background·Objective: Peritoneal seeding of gastric cancer is an important cause of death in gastric cancer. The results of intraperitoneal chemotherapy, thermochemotherapy, surgical treatment, etc. are reported, but standard treatments do not exist. Suppressor Of Cytokine Signaling (SOCS) maintains the role of inhibitor of intracellular signaling substances in molecular regulation and inhibition of JAK competition. Many gastric cancer patients are affected by JAK/STAT pathway, which is related to cell proliferation. The purpose of this study is to investigate the usefulness of intraperitoneal treatment for gastric cancer by establishing a SOCS system. (Results) ① SOCS1 treatment effect on gastric cancer cell lines in vitro: 6 kinds of gastric cancer cell lines seeded in peritoneum, 3 kinds of gastric cancer cell lines (AGS, MKN45,KATO-Ⅲ), SOCS1 treatment effect on cell proliferation inhibition were obtained. The activity of caspase-3 increases and apoptosis is induced. SOCS1 gene therapy: gastric cancer cell line after intraperitoneal transplantation, in vivo real time imaging after intraperitoneal seeding to confirm, 2 groups (cast and group, non-cast and group) to divide, treatment The amount of tissue injected into the abdominal cavity was measured. At the beginning of treatment, the difference between 5 weeks and 7 weeks was significant. Pathology, treatment groups, cell death and transformation The survival curve after treatment is evaluated for results, treatment groups, and prolonged outcomes. (Conclusion) The usefulness of SOCS in the treatment of gastric cancer

项目成果

胃癌におけるSOCS-1遺伝子治療の細胞周期への効果

SOCS-1基因治疗对胃癌细胞周期的影响

• 发表时间: 2014
• 作者: 中塚梨絵，世良田聡;藤本穣;高橋剛;宮崎安弘;黒川幸典;山崎誠;宮田博志;中島清一;瀧口修司;森正樹;土岐祐一郎;仲哲治
• 通讯作者: 仲哲治

胃癌腹膜播種に対するアデノウイルスベクターを用いたSOCS-1遺伝子治療

使用腺病毒载体进行 SOCS-1 基因治疗胃癌腹膜播散

• 发表时间: 2014
• 作者: 中塚梨絵;高橋剛;原尚志;広田将司;宮崎安弘;黒川幸典;山崎誠;宮田博志;瀧口修司;森正樹;土岐祐一郎
• 通讯作者: 土岐祐一郎

Gene therapy for peritoneal dissemination model of gastric cancer using SOCS-1 by Adenoviral Vector

使用腺病毒载体 SOCS-1 进行胃癌腹膜播散模型的基因治疗

• 发表时间: 2014
• 作者: Nakatsuka R;'Takahashi T.;Serada S.;Fujimoto F.;Souma Y.;Miyazaki Y.;Kurokawa Y.;Yamasaki M.;Miyata H.;Nakajima K.;Takiguchi S.;Mori M.;Doki Y.;Naka T.
• 通讯作者: Naka T.