胃癌腹膜播種に対するアデノウイルスベクターを用いたSOCS-1による遺伝子治療

使用腺病毒载体进行 SOCS-1 基因治疗胃癌腹膜播散

基本信息

批准号：
26861070
负责人：
中塚梨絵
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861070/
关键词：
胃癌 SOCS1 腹膜播種

项目摘要

（背景・目的）胃癌腹膜播種は胃癌の死亡の約半数で認められ、極めて難治性の高い疾患である。これまで、腹腔内化学療法や温熱化学療法、外科治療などの治療成績が報告されてきたが、満足のいく成績ではなくいまだに標準的な治療法は存在しない。Suppressor Of Cytokine Signaling (以下SOCS)は、細胞間情報伝達物質であるサイトカインの制御を担っている分子でありJAKを競合的に阻害する作用を持つ。多くの胃癌においてJAK/STATシグナル伝達経路が過剰に亢進しがん細胞の増殖に関与している。本研究では、胃癌腹膜播種モデルを作成し、SOCSを組み込んだアデノウイルスベクターを用いた腹腔内治療の有用性について検討した。（結果）①胃癌細胞株に対するin vitroでのSOCS1治療効果：胃癌腹膜播種形成株６種類のうちで、３種類の胃癌細胞株（AGS,MKN45,KATO-Ⅲ）において、SOCS1の遺伝子治療に応じて細胞増殖の抑制効果が得られた。caspase-3の活性が上昇し、apoptosisが誘導されていることが示された。②アデノウイルスベクターを用いた腹膜播種モデルに対するSOCS1遺伝子治療：胃癌細胞株を腹腔内に移植後、in vivo real time imagingにて腹腔内播種を確認し、2群（投与群、非投与群）に分け、治療を行った。それぞれ腹腔内にルシフェリン基質を注入し光量を測定することで腫瘍効果を検討した。治療開始時、5週目では差がなかったものの7週目において、両群の間に有意な光量の差を認めた。また、病理学的にも、治療群にて腹膜播種病変の細胞死の変化を認めた。治療後の生存曲線を検討した結果、治療群において、延長効果を認めた。（結語）　胃癌腹膜播種モデルマウスに対するアデノウイルスベクターを用いたSOCS分子による遺伝子治療の有用性を示した。

（背景和目的）在大约一半的胃癌死亡中观察到胃癌的腹膜传播，使其成为一种极端难治性的疾病。迄今为止，据报道，诸如腹膜内化疗，高温化疗和手术治疗之类的治疗结果已经报道，但仍未获得标准治疗方法，没有令人满意的结果。细胞因子信号传导（SOCS）的抑制剂是负责控制细胞因子的分子，该分子是一种细胞 - 细胞信号剂，具有竞争性抑制JAK的作用。在许多胃癌中，JAK/STAT信号通路途径过高，并且参与了癌细胞的增殖。在这项研究中，我们创建了一个模型，用于胃癌的腹膜传播模型，并使用掺入SOC的腺病毒载体检查了腹膜内治疗的有用性。（结果）1）SOCS1在体外对胃癌细胞系的影响：在六种类型的胃癌腹膜传播形成菌株中，三种类型的胃癌细胞系（AGS，MKN45，KATO-III）能够抑制对SOCS1基因治疗的响应细胞增殖的。 caspase-3的活性增加了，表明诱导了凋亡。 2。使用腺病毒载体进行腹膜传播模型的SOCS1基因治疗：在将胃癌细胞系植入腹膜腔后，通过体内实时成像确认了腹膜内传播，分为两组（管理组和非应用程序组）和治疗。通过将荧光素底物注入腹膜腔并测量光量来检查肿瘤效应。尽管在治疗开始时的第5周没有差异，但在第7周，两组之间的光强度存在显着差异。此外，从病理上讲，在治疗组中观察到腹膜传播病变的细胞死亡变化。在检查治疗后的存活曲线后，在治疗组中观察到了长时间的影响。（结论）我们使用腺病毒载体用于传播腹膜胃癌模型的小鼠使用SOCS分子证明了基因治疗的有用性。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

胃癌におけるSOCS-1遺伝子治療の細胞周期への効果

SOCS-1基因治疗对胃癌细胞周期的影响

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
中塚梨絵，世良田聡;藤本穣;高橋剛;宮崎安弘;黒川幸典;山崎誠;宮田博志;中島清一;瀧口修司;森正樹;土岐祐一郎;仲哲治
通讯作者：
仲哲治

胃癌腹膜播種に対するアデノウイルスベクターを用いたSOCS-1遺伝子治療

使用腺病毒载体进行 SOCS-1 基因治疗胃癌腹膜播散

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
中塚梨絵;高橋剛;原尚志;広田将司;宮崎安弘;黒川幸典;山崎誠;宮田博志;瀧口修司;森正樹;土岐祐一郎
通讯作者：
土岐祐一郎

Gene therapy for peritoneal dissemination model of gastric cancer using SOCS-1 by Adenoviral Vector

使用腺病毒载体 SOCS-1 进行胃癌腹膜播散模型的基因治疗

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakatsuka R;'Takahashi T.;Serada S.;Fujimoto F.;Souma Y.;Miyazaki Y.;Kurokawa Y.;Yamasaki M.;Miyata H.;Nakajima K.;Takiguchi S.;Mori M.;Doki Y.;Naka T.
通讯作者：
Naka T.