全身性エリテマトーデスにおけるSOCS1の役割の解明と治療への応用

SOCS1在系统性红斑狼疮中的作用及其治疗应用的阐明

• 批准号: 18K08400
• 负责人: 高橋 令子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The Tazuke Kofukai
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08400/
• 关键词: SOCS1; リンパ球減少; 制御性T細胞; SLE; サイトカイン; 全身性エリテマトーデス; CD4ヘルパーT細胞

本研究の目的は、JAK-STATシグナル制御因子であるsuppressors of cytokine signalling (SOCS) 1の発現の経時的変化と、全身性エリテマトーデス（SLE）の病態への関与について検討することである。我々は、T細胞または制御性Treg（Treg）特異的SOCS1欠損マウスのTregは、Treg可塑性の増加による抑制能の低下を示すことから、SOCS1がTreg安定化に関与していることを示してきた。しかし、T細胞特異的SOCS1トランスジェニック（SOCS1 Tg）マウスにSLE病態を誘導してもその病態は増悪することから、SOCS1 Tgマウス、すなわちSOCS1過剰発現状態においてSLEの病態を悪化させる機序の解明を試みた。SLE病態を誘導するために、8週齢の雌の野生型（WT）マウスまたはSOCS1 Tgマウスの耳に、既報のように8週間まで隔日でイミキモドクリームを投与した。SOCS1 Tgマウス由来のTregは、WTマウス由来のTregよりも抑制能が強く、炎症状態下でも可塑性の防御を伴って安定であった。しかしながら、SOCS1 Tgマウス由来のnon-Treg、すなわちCD4+CD25- effector細胞は、IL-17Aなどのサイトカイン産生を伴って活性化して減少を示し、SLE病態の惹起でそれらが強調された。SOCS1 Tgマウス由来のeffector細胞の減少は、細胞分裂は変化を認めなかったが、細胞生存とアポトーシスの亢進を認めた。SOCS1はCD4陽性T細胞で持続的なダウンレギュレートでもアップレギュレートでも、それぞれ別の機序でSLEの病態を増悪することが解明された。SOCS1の発現調整と免疫システムの制御についてさらに解明を進めている。

The purpose of this study was to investigate the mechanisms of JAK-STAT inhibition factors, suppressors of cytokine signaling (SOCS) 1, and systemic systemic T-cell-specific SOCS1 deficiency in T-cell inhibitory T-cell (Treg)-specific SOCS1 is an indicator of decreased inhibitory activity associated with increased Treg plasticity. T cell-specific SOCS1 receptor (SOCS1 Tg) is responsible for the induction of SLE pathologies and for the development of SLE pathologies. SLE pathology-induced female wild-type (WT) at 8 weeks of age SOCS1 Tg at 8 weeks of age SOCS1 Tg, WT, Tre, T, T, T SOCS1 Tg is derived from non-Treg, CD4 + CD25- effector cells, IL-17A production is associated with decreased activity, SLE pathogenesis is emphasized. SOCS1 Tg is derived from the reduction of effector cells, cell division, cell survival, and hyperactivity. SOCS1 is responsible for the persistence of SLE in CD4-positive T cells, and for other mechanisms. SOCS1's development and adjustment, immune system control, and interpretation are all part of the process.

项目成果

One role of regulatory T cells based on the result of administration of the therapeutic agent to lupus model mouse

基于对狼疮模型小鼠施用治疗剂的结果调节性T细胞的一种作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 高橋令子;井村嘉孝;高橋令子;Reiko Takahashi
• 通讯作者: Reiko Takahashi

Fluctuations in SOCS1 expression in the pathogenesis of SLE

SLE发病机制中SOCS1表达的波动

• 发表时间: 2022
• 作者: Reiko Takahashi;Yoshitaka Imura
• 通讯作者: Yoshitaka Imura

SLE病態形成過程でのSOCS1 (suppressor of cytokine signaling 1)の関与

SOCS1（细胞因子信号传导抑制剂 1）参与 SLE 发病机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 高橋令子;井村嘉孝
• 通讯作者: 井村嘉孝

SLE患者における補体とサイトカイン経路抑制分子SOCS1の関係の解析

SLE患者补体与细胞因子通路抑制分子SOCS1的关系分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋令子;井村嘉孝
• 通讯作者: 井村嘉孝

Enforced expression of SOCS1 leads to progression of lupus pathology with stable suppressive function of regulatory T cells

SOCS1 的强制表达导致狼疮病理进展，调节性 T 细胞具有稳定的抑制功能

• 发表时间: 2021
• 作者: Reiko Takahashi;Yoshitaka Imura;Reiko Takahashi Akihiko Yoshimura Yoshitaka Imura
• 通讯作者: Reiko Takahashi Akihiko Yoshimura Yoshitaka Imura