有機リン中毒性痙攣の危険因子、および各種抗痙攣薬の治療効果の研究

有机磷中毒性惊厥危险因素及各类抗惊厥药物治疗效果研究

• 批准号: 26861238
• 负责人: 高田 幸昌
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861238/
• 关键词: 有機リン; 中毒; けいれん; 海馬; カリウム; パラオキソン

本年度は、昨年度におこなった有機リン系コリンエステラーゼ阻害薬誘発性けいれん波モデルに対するアトロピン（ムスカリン受容体遮断薬）の治療効果に着目し、その責任受容体を解明するために、選択的ムスカリン型アセチルコリン受容体（mAChR）拮抗薬の治療効果の検討をおこなった。ピレンゼピン（M1-mAChR拮抗薬）は、パラオキソンによるPS amplitudeとfEPSP slopeの低下を防止した。p-fluorohexahydro-sila-difenidol hydrochrolide（p-HHSiD：M3-mAChR拮抗薬）は、パラオキソンによるPS amplitudeの低下を防止したが、fEPSP slopeの低下は防止できなかった。メトクロピラミド（M2-mAChR拮抗薬）およびトロピカミド（M3-mAChR拮抗薬）はパラオキソンによるPS amplitudeとfEPSP slopeの低下を防止できなかった。ピレンゼピンおよびp-HHSiDは多発性スパイクの発生率とスパイク数を減少させたが、メトクロピラミドおよびトロピカミドは減少させなかった。M1およびM3 mAChRはGq/11タンパク質共役型受容体であり、この受容体の活性化はシナプス伝達を促進すると言われいている。有機リン誘発性てんかんは過剰なアセチルコリンの蓄積によるGq/11タンパク質共役型受容体刺激によって誘発される可能性が示唆された。

This year, the treatment results of the organic system resistance and inductive transmission were discussed in the past year. M1-mAChR antagonist prevents PS amplitude from decreasing. p-fluorohexahydro-sila-difenidol hydrobromide (p-HHSiD: M3-mAChR antagonist) prevents PS amplitude from decreasing and fEPSP slope from decreasing. The PS amplitude and fEPSP slope are low in the range of P2-mAChR antagonist and P3-mAChR antagonist. P-HSiD reduces the occurrence rate of multiple reactions, and reduces the number of reactions. M1 and M3 mAChR are the two main components of the Gq/11 receptor, and the activation of the receptor is promoted. The possibility of inducing the accumulation of organic-rich proteins in the host cells was also demonstrated.

项目成果

Elevation and suppression of paraoxon-induced epileptic activity in the rat hippocampus.

大鼠海马对氧磷诱导的癫痫活动的升高和抑制。

• 发表时间: 2015
• 作者: 中原真由美;齋藤貴幸;原田那津美;五代幸平;長谷川麻衣子;上村裕一;Yukimasa Takada
• 通讯作者: Yukimasa Takada