嗅神経細胞再生におけるPSD-95(Dlg4)の役割の解析

PSD-95（Dlg4）在嗅觉神经元再生中的作用分析

• 批准号: 26861359
• 负责人: 石岡 孝二郎
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861359/
• 关键词: 嗅神経細胞

嗅神経細胞（嗅細胞）は神経細胞でありながら、死滅と再生を繰り返す特殊な細胞であり神経再生過程の観察に適した細胞である。嗅細胞は、分化・成熟していく過程で鼻腔側に樹状突起を、中枢側に軸索を伸長しシナプスを形成する。シナプス後部蛋白Ｄｌｇ４（PSD-95）は、様々なシナプス蛋白に結合する足場蛋白であり、神経細胞の分化とともに樹状突起に多く局在するようになるが、嗅神経細胞の分化・成熟におけるPSD-95の役割はわかっていない。本研究では、PSD-95が嗅細胞の再生に果たす役割を明らかにすることで、嗅覚再生治療の手掛かりとする。Ｄｌｇノックダウンマウスの確立in vivo でのＤｌｇノックダウンのため様々な方法を試した。ノックダウンのためのプラスミドの投与経路として、点鼻投与や腹腔内投与などでRNAiを試みた。また、導入試薬も複数試し、投与のタイミング、量などを変えながら至適条件を探索した。しかし、標的臓器での効果が見られなかった。ワイルドタイプマウス、嗅神経障害モデルマウスでの解析Ｄｌｇのサブタイプのうち、主にＤｌｇ１とＤｌｇ４について解析を行った。Ｄｌｇ１とＤｌｇ４はともに、嗅粘膜、嗅球において発現を確認することができた。さらに、Ｄｌｇ４は、Ｄｌｇ１と比べてより強い発現がみられ、Ｄｌｇ４の発現は、ＯＭＰ(olfactory marker protein)と似たような局在を示した。しかし、嗅球内の２次ニューロンにおける発現は確認できなかった。Ｄｌｇ４は嗅粘膜-嗅球のルートのなかで、特に嗅繊毛、嗅神経細胞軸索、糸球体僧帽細胞層において強く発現しており、樹状突起先端に局在する傾向がみられた。

Olfactory cells are special cells that monitor the process of neuronal regeneration. Olfactory cell differentiation and maturation process, nasal dendrites, axons, elongation PSD-95 protein binds to podophyllar proteins, dendrites in differentiation and maturation of olfactory neurons. PSD-95 protein binds to podophyllar proteins. In this study, PSD-95 was used as an indicator of olfactory regeneration. Dlg It's a good idea to try to get rid of the virus by sending it to the network, by sending it to the nose and by sending it to the abdomen. To explore the most suitable conditions, we should try several ways to improve the quality of the products. The fruit of the object is seen. Dlg1 and Dlg4 are analyzed in detail. Dlg1 and Dlg4 are both present in the olfactory mucosa and olfactory bulb. Dlg4, Dlg1, Dlg2, Dlg3, Dlg4, Dlg1, Dlg4, Dlg4, 2 times in the olfactory bulb. Dlg4 has a strong tendency to develop in the olfactory mucosa and olfactory bulb, especially in olfactory hair, olfactory nerve cell axons, and mitre cell layers, and in the apex of dendrites.