静脈奇形の発症・増大にかかわる病態生理の解明

阐明与静脉畸形发生和增加相关的病理生理学

• 批准号: 26861508
• 负责人: 多田 朋子
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861508/
• 关键词: 静脈奇形; 血管内皮細胞; 細胞培養

本研究は、同一ドナーの余剰正常組織を比較対象とした静脈奇形組織の網羅的遺伝子解析および静脈奇形由来の初代培養血管内皮細胞、間葉系細胞の解析を端緒として、分子生物学的病態生理について明らかにし、治療的介入の余地をさぐることを目的としており、研究の対象である静脈奇形の手術検体の収集を行った。初年度の目的として想定していた5症例から、静脈奇形組織の採取を行い、採取した組織から酵素分散法、磁気による細胞セレクションを介して病変局所の血管内皮細胞を収集した。また、静脈奇形の病変の主座は血管および血管内皮細胞にあると考えられるのが通常であるが、臨床経験から、血管周囲の間葉系組織、間葉系細胞の機能異常も、その病態生理に深く関連していると感じていていたため、局所の線維芽細胞、間葉系細胞も同時に収集した。静脈奇形由来の血管内皮細胞は、現状部位の血管内皮細胞に比較して、増殖能に劣る印象を得ているため、今後はこれを解析していく予定である。他方、特に今後の機能的解析の中心となる予定であったtube formation assayについては、Matrigelを用い方法を導入し、定量的な解析方法を確立した。今後は、収集した検体から静脈奇形、余剰健常組織からレーザーマイクロダイゼクションを用いて血管内皮および周囲間葉組織を分けて各々total RNAを採取の上、マイクロアレイを用いた網羅的遺伝子解析を行い、静脈奇形病態のマスターレギュレーターとなっている候補遺伝子群を選択し、静脈奇形、健常組織由来の初代培養血管内皮細胞、間葉系細胞を用いたtube formation assayを用いて、候補遺伝子の機能的解析を行い、治療的介入の端緒を探っていく予定である。

The purpose of this study is to compare the remaining normal tissues of the same vein with the original vascular endothelial cells and mesenchymal cells, and to analyze the pathological physiology of molecular biology. In the first year, the goal was to determine the five cases of vascular endothelial cells in the disease, to collect venous irregular tissues, to collect tissue enzymes, to collect magnetic cells, and to collect vascular endothelial cells in the disease The vascular endothelial cells and vascular endothelial cells in the main locus of venous disease are often found in clinical, peripheral and mesenchymal tissues. The mesenchymal cells are dysfunctional. The pathological physiology is deeply related to the vascular endothelial cells and mesenchymal cells. The vascular endothelial cells of the origin of the vein shape are compared with the vascular endothelial cells of the present position, and the growth ability is inferior. The center of the analysis of other functions and special functions is determined by introducing the Matrigel method and establishing the quantitative analysis method. In the future, the total RNA collected from the vascular endothelial cells and peripheral mesenchymal tissues will be used to analyze the candidate gene subsets of the vascular endothelial cells. Mesenchymal cell use tube formation assay, candidate gene function analysis, therapeutic intervention and end exploration