C1q誘導性Wntシグナル活性化に注目した新たな動脈リモデリング機構の解明

阐明以 C1q 诱导的 Wnt 信号激活为重点的新动脉重塑机制

基本信息

  • 批准号:
    26870141
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2014-04-01 至 2015-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

心血管疾患の発症には、高血圧によって引き起こされる動脈リモデリングの進展が深く関与することが広く知られている。また、血圧が上昇し始める高血圧前症の段階から治療を開始することの有用性が提唱されており、動脈リモデリングの進展に対して早期から介入することが肝要と考えられている。ところが動脈リモデリング進展の分子機構、特に高血圧早期に動脈リモデリングのトリガーとして働く分子細胞機序は十分に明らかになっていない。我々は高血圧によって引き起こされる初期の動脈リモデリングの特徴として認められる血管平滑筋細胞の増殖に注目し、高血圧性動脈リモデリングの誘導メカニズムの解明に取り組んだ。動脈リモデリングを引き起こす高血圧モデルとして、AngiotensinⅡ (AngⅡ)持続投与マウスを用いた。AngⅡ投与1週間後という高血圧の初期段階の腹部大動脈において血管平滑筋細胞の増殖と同時にWntシグナルの活性化が認められ、血管平滑筋細胞の増殖にはWnt/beta-cateninシグナルが重要な役割を果たすことを明らかにした。また、高血圧に伴って大動脈外膜側に集族するマクロファージが重要な役割を果たしていること、中でもCD206陽性のM2様マクロファージが補体分子C1qを介して血管平滑筋増殖およびWnt/beta-cateninシグナルの活性化を引き起こすことを明らかにした。そして、補体分子C1qによるWnt/beta-cateninシグナル活性化の阻害は、高血圧による長期的な動脈リモデリングの進展を抑制することを確認した。本研究により、C1q‐Wnt/beta-cateninシグナル経路を阻害することは、動脈リモデリングをターゲットとした新たな高血圧治療として有用である可能性が示唆された。
Cardiovascular disease syndrome and high blood pressure lead to the development of cardiovascular disease and the development of cardiovascular disease. At the beginning of the treatment of hypertension in the pre-hypertension period, we have begun to improve the usefulness and usefulness of the treatment of the disease. In the early stage of the disease, the molecular mechanism and the cellular sequence of the molecules in the early stage of the disease were very clear. In the early stage of the disease, we started to pay attention to the proliferation of vascular smooth muscle cells, and to guide the understanding of the tissue structure. Patients with high blood pressure, Angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) and Angiotensin Ⅱ (Angiotensin Ⅱ) were used to treat the disease. Ang Ⅱ was injected in the early stage of high blood pressure after 1 year, and Wnt smooth muscle cells were harvested at the same time. The cells of vascular smooth muscle cells were activated, and the cells of vascular smooth muscle cells were important. The results showed that vascular smooth muscle cells were important in the early stage of hypertension. The patients with high blood pressure and high blood pressure are divided into two groups: the adventitia, the adventitia, the epineurium, the epineurium, the adventitia, the epineurium, the epineurium, the epineurium Anti-tumor, somatic molecule C1Q-induced Wnt/beta-catenin activation block, long-term response to high blood pressure, long-term progression, inhibition and confirmation. The purpose of this study is to find out that the road is harmful to the patients in this study. in this study, the new treatment of high blood pressure is useful in the treatment of high blood pressure in this study. in this study, the possibility of the treatment of high blood pressure is useful in this study.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
循環器内科
心脏病学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    廣野恵一;市田蕗子;市田蕗子;市田蕗子;市田蕗子;市田蕗子;市田蕗子;市田蕗子
  • 通讯作者:
    市田蕗子
Vascular Medicine
血管医学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    住田智一;小室一成
  • 通讯作者:
    小室一成
補体分子C1qによるWntシグナル活性化が高血圧性動脈リモデリングにおいて果たす役割の解明
阐明补体分子 C1q 激活 Wnt 信号在高血压动脉重塑中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    住田智一;内藤篤彦;塩島一朗;小室一成
  • 通讯作者:
    小室一成
Complement C1q-induced activation of β-catenin signalling causes hypertensive arterial remodelling.
  • DOI:
    10.1038/ncomms7241
  • 发表时间:
    2015-02-26
  • 期刊:
  • 影响因子:
    16.6
  • 作者:
    Sumida, Tomokazu;Naito, Atsuhiko T.;Nomura, Seitaro;Nakagawa, Akito;Higo, Tomoaki;Hashimoto, Akihito;Okada, Katsuki;Sakai, Taku;Ito, Masamichi;Yamaguchi, Toshihiro;Oka, Toru;Akazawa, Hiroshi;Lee, Jong-Kook;Minamino, Tohru;Offermanns, Stefan;Noda, Tetsuo;Botto, Marina;Kobayashi, Yoshio;Morita, Hiroyuki;Manabe, Ichiro;Nagai, Toshio;Shiojima, Ichiro;Komuro, Issei
  • 通讯作者:
    Komuro, Issei
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  • 通讯作者:
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