神経ペプチドPACAPによる中枢神経系と免疫系間のクロストーク

神经肽 PACAP 影响中枢神经系统和免疫系统之间的串扰

• 批准号: 26870587
• 负责人: 徐 枝芳
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Keio University (2015)Showa University (2014)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26870587/
• 关键词: PACAP; PAC1R; 骨髄造血幹前駆細胞; 交感神経系

2015.4-2015.12まで申請者はPACAPとその受容体が造血組織、特に骨髄における場の全容を明らかにし、PACAPの骨髄における造血幹前駆細胞の作用様式をを明らかにするため、次の三つの基礎研究を行った。1.骨髄におけるPACAP受容体の解剖学的全容（場）の解明：1．骨髄におけるPACAP特異的レセプター(PAC1R)の遺伝子発現が骨髄に認められることを見出した。マウスの凍結切片を用いた免疫染色及びフローサイトメトリーでによりPAC1Rが骨髄造血細胞に認められ、未熟な骨髄細胞や成熟した細胞では極めて低いことからPACAP- PAC1Rシグナルは造血過程に関与する可能性を見出した。PAC1R陽性細胞はCD34、CD117、Sca-1の陽性細胞をセールソータで分離し、PAC1の遺伝子発現が造血幹前駆細胞マーカーと共存することを見出した。2．PACAPによる造血能の作用様式の解明：マウスの骨髄造血幹前駆細胞の比率をフローサイトメトリーで解析した。その結果、野生型マウスに比べて、PACAP　KOマウスでは骨髄造血幹前駆細胞の割合が低かった。これらの結果より、PACAPは交感神経系から骨髄に放出され、造血機構の制御に関与していると示唆される。3．マウスの骨髄造血幹前駆細胞（CD34+及びCD34+/Sca-1+）をセルソーターにより分離、造血幹前駆細胞の増殖及び分化に対するPACAPの役割をフローサイトメトリー及びCFU-assayにより調べた。さらに、PAC1Rのアゴニスト、アンタゴニストを用いて、造血幹前駆細胞に与える影響を確認した。これらの結果より、交感神経系からPACAPが放出され、レセプターPAC1Rを介して、骨髄における造血幹前駆細胞の増殖を制御していると示唆される。

From April 2015 to December 2015, the applicant carried out basic research on PACAP and its receptor, hematopoietic tissue, special bone marrow field, and hematopoietic stem cells in bone marrow. 1. Explanation of the complete anatomy of the PACAP receptor in the bone marrow: 1. It is now clear that the PACAP-specific Leiptara (PAC1R) gene has been discovered in the bone marrow. The frozen sections were stained with PACAP-1R and showed the possibility that PACAP-1R was involved in hematopoietic process. PAC1R positive cells were isolated from CD34, CD117, and Sca-1 positive cells, and PAC1 positive cells were identified from hematopoietic stem cells. 2. The explanation of PACAP's function mode: the ratio of hematopoietic stem cells in bone marrow The results, wild-type and PACAP KO PACAP is related to the regulation of hematopoietic system. 3. PACAP's service and CFU-assay are regulated by the isolation, proliferation and differentiation of hematopoietic stem cells (CD34 + and CD34 +/Sca-1+). Today, PAC-1R has been identified as a precursor to hematopoietic stem cell development. As a result, sympathetic nervous system changes from PACAP release to PAC1R regulation and bone marrow proliferation to hematopoietic progenitor cell proliferation.

项目成果

The role of neuropeptide PACAP in the proliferation of hematopoietic stem/progenitor cells in murine bone marrow.

神经肽 PACAP 在小鼠骨髓造血干/祖细胞增殖中的作用。

• 发表时间: 2015
• 作者: Zhifang Xu;Hirokazu Ohtaki;Jun Watanabe;Yutaka Hiraizumi;Satoshi Numazawa;Seiji Shioda.
• 通讯作者: Seiji Shioda.

The role of neuropeptide PACAP in the crosstalk between central nervous system and hematopoiesis

神经肽PACAP在中枢神经系统与造血串扰中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Zhifang Xu;Hirokazu Ohtaki;Jun Watanabe;Tomoya Nakamachi;Kenji Dohi;Seiji Shioda
• 通讯作者: Seiji Shioda

Implantation of human mesenchymal stem/progenitor cells (hMSCs) from bone marrow suppresses spinal cord injury mediated by pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP)

移植来自骨髓的人间充质干细胞/祖细胞（hMSC）可抑制垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）介导的脊髓损伤

• 发表时间: 2014
• 作者: H OHTAKI;T TSUMURAYA;A SATO;Z XU;J WATANABE;M MATSUMOTO;N MURAI;H HASHIMOTO;Y HIRAIZUMI;T NAKAMACHI;S SHIODA
• 通讯作者: S SHIODA

Human mesenchymal stem/progenitor cells (hMSCs) suppress neural cell damage mediated by tuning of microglia/macrophage activation.

人间充质干细胞/祖细胞 (hMSC) 通过调节小胶质细胞/巨噬细胞激活来抑制神经细胞损伤。

• 发表时间: 2014
• 作者: Ohtaki H;Tsumuraya T;Sato A;Watanabe J;Xu Z;Hiraizumi Y;Shioda S.
• 通讯作者: Shioda S.

PACAP receptor expression of hematopoietic stem/progenitor cells in mouse bone marrow with special reference to sympathetic innervation.

小鼠骨髓中造血干细胞/祖细胞的 PACAP 受体表达，特别涉及交感神经支配。

• 发表时间: 2014
• 作者: Xu Z;Tanaka S;Ohtaki H;Wwatanabe J;Hirazumi Y;Numazawa S;Shioda S
• 通讯作者: Shioda S