Analysis of epigenetic regulation of drug-metabolizing enzymes catalyzing anticancer drugs

抗癌药物催化药物代谢酶的表观遗传调控分析

• 批准号: 20790142
• 负责人: SASAKI Takamitsu
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790142/
• 关键词: TPMT; エピジェネティクス; DHPLC; 抗癌剤代謝酵素; 遺伝子多型; 個人差; マイクロRNA; iPS細胞; DPD

The purpose of this study was to investigate the regulatory mechanisms of TPMT gene expression and provide an information for future clinical studies regarding individual variations in drug efficacy and safety. We examined the relationship between TPMT activity and methylation of TPMT promoter or expression levels of microRNA. These results showed that TPMT activity was not significant effect on the regulatory mechanisms of methylation and microRNA. This study showed that individual variation of TPMT activity in human livers was associated with the present of genetic polymorphisms.

本研究的目的是探讨TPMT基因表达的调控机制，为未来临床研究药物疗效和安全性的个体差异提供信息。我们研究了TPMT活性与TPMT启动子甲基化或microRNA表达水平的关系。这些结果表明，TPMT活性对甲基化和microRNA的调控机制没有显著影响。这项研究表明，人类肝脏TPMT活性的个体差异与遗传多态的存在有关。

项目成果

Functional characterization of 23 allelic variants of thiopu rine S-methvltransferase gene (TPMT*2-*24)

硫代嘌呤 S-甲基转移酶基因 23 个等位基因变体的功能特征 (TPMT*2-*24)

• 发表时间: 2008
• 期刊: Pharmacogenetics and Genomics 18
• 作者: T Sasaki;M Horikawa;K Orikasa;M Sato;Y Arai;Y Mitachi;M Mizugaki;M Ishikawa;M Hiratsuka;Kanako Sakuyama;Takamitsu Sasaki;Shuta Uiiie
• 通讯作者: Shuta Uiiie

薬物代謝酵素遺伝子多型と肺がんリスクとの関連

药物代谢酶基因多态性与肺癌风险的关联

• 发表时间: 2010
• 作者: T Sasaki;M Horikawa;K Orikasa;M Sato;Y Arai;Y Mitachi;M Mizugaki;M Ishikawa;M Hiratsuka;Kanako Sakuyama;Takamitsu Sasaki;Shuta Uiiie;福士素子;沼田喜弘;田巻祐一郎
• 通讯作者: 田巻祐一郎

多環芳香族炭化水素類によるCYP3A4転写活性化分子機構の解析

多环芳烃激活CYP3A4转录的分子机制分析

• 发表时间: 2009
• 作者: T Sasaki;M Horikawa;K Orikasa;M Sato;Y Arai;Y Mitachi;M Mizugaki;M Ishikawa;M Hiratsuka;Kanako Sakuyama;Takamitsu Sasaki;Shuta Uiiie;福士素子;沼田喜弘;田巻祐一郎;作山佳奈子;工藤睦;作山佳奈子;工藤睦;佐藤渉;高橋昌悟;庄司理恵
• 通讯作者: 庄司理恵

Progression Alcoholic and Non-alcoholic Steatohepatitis : Common Metabolic Aspects of Innate Immune System and Oxidative Stress.

酒精性和非酒精性脂肪性肝炎的进展：先天免疫系统和氧化应激的常见代谢方面。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Drug Metab.Pharmacokinet. 26
• 作者: S Sakaguchi;S Takahashi;T Sasaki;T Kumagai;K Nagata
• 通讯作者: K Nagata

Functional characterization of 26 CYP2B6 allelic variants (CYP2B6.2-CYP2B6.28 expect CYP2B6.22).

26 个 CYP2B6 等位基因变体的功能表征（CYP2B6.2-CYP2B6.28 除外 CYP2B6.22）。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Pharmacogenet.Genomics. 20
• 作者: T Watanabe;K Sakuyama;T Sasaki;Y Ishii;M Ishikawa;N Hirasawa;M Hiratsuka
• 通讯作者: M Hiratsuka