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Unraveling the role of peri-synaptic collagen in ageing with protein engineering

通过蛋白质工程揭示突触周围胶原蛋白在衰老中的作用

基本信息

批准号：
21KK0134
负责人：
長井淳
金额：
$ 12.15万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-10-07 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0134/
关键词：
タンパク脳老化

项目摘要

ECMはすべての組織に存在する非細胞性の構成要素である。生化学的(分子シグナリング伝達の誘発・仲介)および生物力学的(物理的な足場)の両面で機能すると考えられている。これまで、ECMをコードする遺伝子を欠損させる研究により、ECM が発達(認知機能獲得)段階でシナプス可塑性に影響を与えることが示されてきた。しかし、老化(認知機能低下)における脳ECMの機能については未解明な点が多く残されている。本研究では、神経科学・老化・生物力学をそれぞれ専門とした学際的なチームが、国際共同研究を行うことにより、コラーゲンに代表されるシナプス周囲のECMを観察・操作する技術を研究開発することを目的とする。この目的を達成するために、二年度目にあたる今年度は、脳内で特定のECMを分解あるいは増強するウイルス遺伝工学系を確立した。記憶を司る脳領域においてこれらウイルスツールが発言していることを確認した。さらに、このツールを発現したマウスに記憶学習タスクをさせたところ、ECM分解をしたマウスは、認知能力が有意に低下することが示された。また、国際共同研究先との議論を目的として、英国へ赴いた。この議論を受けて、組織の力学物性と細胞形態を同時に計測する実験系が必要であると結論づけ、この導入に着手した。これらの準備は次年度に行う実験計画の重要な基盤となる。

ECM is a non-cellular component of tissue. Biochemical (molecular) and biomechanical (physical) studies of surface functions The study of ECM gene deficiency indicates that ECM gene plasticity affects the development of cognitive function. Aging (cognitive impairment) is the most common cause of ECM dysfunction. This study aims to explore the development of technologies for the study of neuroscience, aging and biomechanics. This year's goal was achieved by establishing a specific ECM system. The memory is in the middle of the field, and the memory is in the middle of the field. In addition, it has been discovered that memory and learning are possible, ECM decomposition is possible, and cognitive abilities are intentionally reduced. The purpose of international joint research is to discuss and discuss the future of the United Kingdom. It is necessary to measure the mechanical properties of tissues and tissues simultaneously. The preparation for the next year's plan is an important basis.