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栄養シグナルによる経口免疫寛容の制御機構の解明

阐明营养信号对口腔免疫耐受的控制机制

基本信息

批准号：
22KJ3161
负责人：
永井基慈
金额：
$ 2.58万
依托单位：
National Center for Global Health and Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

アレルギー応答を制御する上で、炎症の発症を事前に抑制する「免疫寛容」と、炎症後の回復に関わる「組織修復」の両者を適切に誘導することが重要である。しかしながら、免疫寛容および組織修復に関するこれまでの研究の大半は、十分な栄養を与えられた実験動物を対象に行われており、食事性因子が果たす役割についてはほとんど分かっていなかった。本年度は、上記のうち「免疫寛容」の維持及び制御において食事性因子が果たす役割の解明を特に推進した。これまでに、マウスを用いた経口免疫寛容誘導モデルにおいて、食物抗原経口投与の直前の絶食が、免疫寛容の誘導を消失させ、食物アレルギー病態の悪化を招くことを明らかにしている。さらに、前年度までの研究から経口免疫寛容の誘導に重要な免疫細胞である抗原特異的な制御性T(Treg)細胞およびCD103陽性樹状細胞の細胞数が絶食によって腸管において減少すること、絶食後にCD103陽性樹状細胞のTreg誘導能も低下することを明らかにした。本年度は、絶食がCD103陽性樹状細胞の機能を低下させるメカニズムに着目した解析を行い、絶食に伴う樹状細胞の細胞内代謝変化が関与していることを明らかにした。また、免疫寛容を維持する上で重要な食事性因子の探索も実施し、食事由来の炭水化物並びに特定のアミノ酸が重要であることを新たに見出した。本年度から食事性因子が「組織修復」において担う働きの研究も共同研究先である米国NIHにおいて開始した。食事介入が皮膚における組織修復に与える影響を網羅的に解析すべく、機械的に皮膚創傷を作成するBack-skin punch biopsyモデルを用いた評価実験系の確立を行った。

It is necessary to control the symptoms of inflammation, suppress the immune capacity of the patients in advance, and organize the tissue repair after the inflammation. Most of the studies were carried out by the organization of immune tolerance and immunology. Most of the studies were conducted, and the animals were treated in the same way. Food sex factors, food, sex, food, food, This year, we are working on the maintenance and control of food sex factors in the current year. The oral immunization was used to guide the disease, the oral administration of the food antigen and the food antigen, the immune capacity to induce the disappearance of the disease, and the pathological changes of the food. In the previous year's study, the oral immune capacity was used to guide the defensive T (Treg) cell count, CD103 cell count, Treg cell count, and postprandial Treg response of important immune cells. This year, the CD103 sex-like cell mechanism can be used to analyze the characteristics of food, food and food. Nutrition, immune tolerance and maintenance of important food sex factors in the diet to explore the causes of food, carbon hydrates, and specific foods are important for the development of food. This year, the Food and Sex Factor Institute organized and conducted a joint study of food sex factors in the United States to start the NIH program. Food intervention, tissue repairs, Internet Internet analysis, and mechanical Back-skin punch biopsy devices are used to make sure that the company is registered.