アミロイドβの脳部位特異的な沈着に関わる脂質代謝遺伝子と脳内脂質の探索

寻找参与大脑区域β淀粉样蛋白沉积的脂质代谢基因和脑脂质

• 批准号: 22KJ3205
• 负责人: 廣田 湧
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ3205/
• 关键词: アルツハイマー病

アルツハイマー病（AD）の発症原因であると考えられているアミロイドβ（Aβ）斑は，病態の進行とともに中心部にコアを持つAβ斑に変化する．本研究では，Aβ斑形成への関与が示唆されている脂質代謝関連遺伝子であるLDL受容体関連タンパク（LRP）ファミリー遺伝子に着目し，脳領域特異的な脂質代謝の違いやその恒常性の破綻が，Aβ斑の産生や凝集形態に関与する可能性を明らかにする．本年度は，LRPに対する6種類の抗体を用いた免疫組織染色を行い，Aβ斑が形成されるAPP-KIマウス脳内の反応性アストロサイトでLRPファミリー遺伝子の一つが強く発現していることを確認した．反応性アストロサイトはAβ斑の出現に先行して，脳内で増加することが報告されている．LRPファミリー遺伝子の中には，脳内のAβを血液中，脳脊髄液中に排出する作用を持つ遺伝子もあることから，反応性アストロサイトで発現しているこのLRPファミリー遺伝子が，Aβ斑の形成や凝集形態に関与している可能性が考えられる．そこでアストロサイト特異的にこの遺伝子の発現を操作することで，Aβ斑の凝集形態や関連病理が増悪化，あるいは軽減されるかを検討することにした．Aβ斑の凝集形態や関連病理の増悪化に対するLRPファミリー遺伝子の関与を検証するために，マウス脳内でアストロサイト特異的に発現し，LRPファミリー遺伝子の発現抑制，過剰発現させるためのアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクター作製とその実験系の確立を行った．

The cause of the development of AD is the development of AD. In this study, we investigated the relationship between Aβ spot formation and lipid metabolism related gene expression in LDL receptor protein (LRP), and the possibility of domain specific lipid metabolism related gene expression in Aβ spot formation and aggregation morphology. This year, we confirmed the strong presence of Aβ spots in APP-KI cells by immunostaining with antibodies against six LRP species. The presence of Aβ spots in the blood and in the spinal fluid is the first cause of the occurrence of Aβ spots, and the presence of Aβ spots in the blood and in the spinal fluid is the second cause of the occurrence of Aβ spots. The A β spot aggregation morphology and associated pathology increased, and the Aβ spot aggregation morphology and associated pathology increased. The A β spot aggregation morphology and associated pathology increased, and the LRP protein increased, and the Aβ spot aggregation morphology and associated pathology decreased. In the past, the development of the Internet has been carried out with the establishment of a system of Internet access (AAV).

项目成果

Localization of AD biomarker phospho-tau proteins in the brains of App knock-in mouse model of Aβ amyloidosis

AD 生物标志物磷酸 tau 蛋白在 App 敲入 Aβ 淀粉样变性小鼠模型大脑中的定位

• 发表时间: 2021
• 作者: Yu Hirota;Yasufumi Sakakibara;Kyoko Ibaraki;Kimi Takei;Koichi M. Iijima;Michiko Sekiya
• 通讯作者: Michiko Sekiya

加齢性海馬硬化症関連遺伝子ABCC9のヘテロ欠損マウスにおける認知機能と脳病理の解析

年龄相关海马硬化相关基因ABCC9杂合子小鼠认知功能及脑病理分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Yasufumi Sakakibara;Yu Hirota;Sachie Chikamatsu;Kyoko Ibaraki;Kimi Takei;Ming Zhou;Hiroshi Abe;Michiko Sekiya;Koichi M. Iijima;廣田 湧，榊原泰史，茨木京子，竹井喜美，飯島浩一，関谷倫子．;榊原泰史，廣田湧，近松幸枝，茨木京子，竹井喜美，周明，阿部寛，関谷倫子，飯島浩一
• 通讯作者: 榊原泰史，廣田湧，近松幸枝，茨木京子，竹井喜美，周明，阿部寛，関谷倫子，飯島浩一

Cognitive function and brain pathology in mice with a heterozygous deficiency in ABCC9/SUR2, a gene associated with hippocampal sclerosis of aging

ABCC9/SUR2（一种与衰老海马硬化相关的基因）杂合缺陷小鼠的认知功能和脑病理学

• 发表时间: 2021
• 作者: Yasufumi Sakakibara;Yu Hirota;Sachie Chikamatsu;Kyoko Ibaraki;Kimi Takei;Ming Zhou;Hiroshi Abe;Michiko Sekiya;Koichi M. Iijima
• 通讯作者: Koichi M. Iijima

国立長寿医療研究センター研究所 ニュース＆トピックス（2021年8月10日）

国家老年病学和老年学新闻与主题中心（2021 年 8 月 10 日）

Intracerebral Delivery of an OTR Antagonist and Subsequent Behavioral Testing in Prairie Voles

草原田鼠脑内注射 OTR 拮抗剂及后续行为测试

• DOI: 10.1007/978-1-0716-1759-5_16
• 发表时间: 2021
• 期刊: Oxytocin (Methods in Molecular Biology)
• 作者: Hirota Yu;Otsuki Chisato;Kamura Erika;Mitsui Shinichi
• 通讯作者: Mitsui Shinichi