ペリサイトを起点とした脳梗塞時での炎症反応の解明

阐明脑梗死期间源自周细胞的炎症反应

• 批准号: 22KJ3210
• 负责人: 千代田 大尚
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ3210/
• 关键词: ペリサイト; 脳梗塞; 炎症応答

毛細血管を被覆するペリサイトは中枢神経組織における血液脳関門維持や血流制御に重要であることは良く知られているものの、脳梗塞を含む神経傷害に対してどのような役割を担うのかは十分に明らかにされていない。本研究では、時空間的オミクス解析を基に、一過的脳虚血よって生じる各傷害領域（コア領域・ペナンブラ領域・周辺領域）におけるペリサイトを中心とした急性期炎症機構と組織障害進展過程に焦点を当てて、細胞間分子ネットワークを明らかにすることを目的としている。さらに本研究課題遂行を通して、ペリサイトを基軸とした脳梗塞における病態形成過程の全容解明と、脳梗塞治療に対する新たな治療法開発の実現を目指す。本年度は、脳梗塞後の脳組織における各細胞腫ごとの遺伝子発現情報を得るための条件検討を実施した。脳梗塞後の空間オミクス解析に適した各細胞腫を識別可能な免疫染色条件を決定した。さらに、脳梗塞後の時空間的な組織炎症進展に関わる細胞間相互作用の分子実体の解明に向け、RNAscopeを用いた各傷害領域における各細胞腫マーカー、ならびに炎症性サイトカインの組織染色条件を決定し、炎症惹起因子の発現細胞の同定を試みた。さらに、次年度以降に解析開始予定であるペリサイト特異的なNF-κB経路遮断マウスの準備を完了させた。以上の研究成果より、本年度では組織障害時におけるペリサイトの炎症応答の役割解析を可能とする研究基盤を確立させた。

尽管众所周知，覆盖毛细血管的周细胞对于维持血脑屏障和控制中枢神经组织中的血液流动很重要，但尚不完全清楚它们在神经损伤中的作用，包括脑梗塞在内。基于时空的OMICS分析，本研究的目的是通过关注急性炎症机制和组织障碍进展过程来阐明细胞间的分子网络，这是由每个损伤区域（核心区域，Penumbra区域和外围区域）中的周围物质的，这是由短暂的脑脑部ischemia引起的。此外，通过执行此研究主题，我们旨在阐明基于周细胞的脑梗塞的整个发病机理过程，并实现开发用于脑梗塞治疗的新疗法。今年，检查了脑梗塞后每个细胞瘤中每个细胞瘤的基因表达信息。确定了允许识别适用于脑梗塞后适合空间法分析的每个细胞瘤的免疫染色条件。此外，为了阐明脑梗塞后组织炎症的空间和时间进展的细胞细胞相互作用的分子实体，我们确定了每个细胞瘤标记物的组织染色条件和每个损伤区域中炎症区域的炎症细胞因子的组织染色条件，并尝试使用rNASCOPE，并尝试鉴定细胞表达炎症症状。此外，针对阻断周细胞特异性NF-κB途径的小鼠的准备工作，该途径计划在下一个财政年度开始分析，然后完成。基于上述研究结果，今年我们建立了一个研究基础，可以分析周细胞炎症反应在组织疾病中的作用。