ペリサイトを起点とした脳梗塞時での炎症反応の解明

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毛細血管を被覆するペリサイトは中枢神経組織における血液脳関門維持や血流制御に重要であることは良く知られているものの、脳梗塞を含む神経傷害に対してどのような役割を担うのかは十分に明らかにされていない。本研究では、時空間的オミクス解析を基に、一過的脳虚血よって生じる各傷害領域（コア領域・ペナンブラ領域・周辺領域）におけるペリサイトを中心とした急性期炎症機構と組織障害進展過程に焦点を当てて、細胞間分子ネットワークを明らかにすることを目的としている。さらに本研究課題遂行を通して、ペリサイトを基軸とした脳梗塞における病態形成過程の全容解明と、脳梗塞治療に対する新たな治療法開発の実現を目指す。本年度は、脳梗塞後の脳組織における各細胞腫ごとの遺伝子発現情報を得るための条件検討を実施した。脳梗塞後の空間オミクス解析に適した各細胞腫を識別可能な免疫染色条件を決定した。さらに、脳梗塞後の時空間的な組織炎症進展に関わる細胞間相互作用の分子実体の解明に向け、RNAscopeを用いた各傷害領域における各細胞腫マーカー、ならびに炎症性サイトカインの組織染色条件を決定し、炎症惹起因子の発現細胞の同定を試みた。さらに、次年度以降に解析開始予定であるペリサイト特異的なNF-κB経路遮断マウスの準備を完了させた。以上の研究成果より、本年度では組織障害時におけるペリサイトの炎症応答の役割解析を可能とする研究基盤を確立させた。