ペリサイトを起点とした脳梗塞時での炎症反応の解明

阐明脑梗死期间源自周细胞的炎症反应

• 批准号: 22KJ3210
• 负责人: 千代田 大尚
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ3210/
• 关键词: ペリサイト; 脳梗塞; 炎症応答

毛細血管を被覆するペリサイトは中枢神経組織における血液脳関門維持や血流制御に重要であることは良く知られているものの、脳梗塞を含む神経傷害に対してどのような役割を担うのかは十分に明らかにされていない。本研究では、時空間的オミクス解析を基に、一過的脳虚血よって生じる各傷害領域（コア領域・ペナンブラ領域・周辺領域）におけるペリサイトを中心とした急性期炎症機構と組織障害進展過程に焦点を当てて、細胞間分子ネットワークを明らかにすることを目的としている。さらに本研究課題遂行を通して、ペリサイトを基軸とした脳梗塞における病態形成過程の全容解明と、脳梗塞治療に対する新たな治療法開発の実現を目指す。本年度は、脳梗塞後の脳組織における各細胞腫ごとの遺伝子発現情報を得るための条件検討を実施した。脳梗塞後の空間オミクス解析に適した各細胞腫を識別可能な免疫染色条件を決定した。さらに、脳梗塞後の時空間的な組織炎症進展に関わる細胞間相互作用の分子実体の解明に向け、RNAscopeを用いた各傷害領域における各細胞腫マーカー、ならびに炎症性サイトカインの組織染色条件を決定し、炎症惹起因子の発現細胞の同定を試みた。さらに、次年度以降に解析開始予定であるペリサイト特異的なNF-κB経路遮断マウスの準備を完了させた。以上の研究成果より、本年度では組織障害時におけるペリサイトの炎症応答の役割解析を可能とする研究基盤を確立させた。

Capillary を coating す る ペ リ サ イ ト は central god 経 organization に お け る blood 脳 masato door blood flow to maintain や suppression に important で あ る こ と は good く know ら れ て い る も の の, 脳 infarction を む 経 hurt god に し seaborne て ど の よ う な "を cut bear う の か は very に Ming ら か に さ れ て い な い. This study で は, when space オ ミ ク ス parsing を に, after 脳 virtual blood よ っ て raw じ る hurt all fields (コ ア field · ペ ナ ン ブ ラ areas, zhou 辺) に お け る ペ リ サ イ ト を center と し た acute inflammation institutions と organization handicap of progress に focus を when て て, intercellular molecules ネ ッ ト ワ ー ク を Ming ら か に す る こ と を purpose と し Youdaoplaceholder0 て る. さ ら に this study carries out を tong し て, ペ リ サ イ ト を basic shaft と し た 脳 infarction に お け る pathological formation の let all interpret と, 脳 infarction treatment に す seaborne る new た な therapy open 発 の be presently を refers す. は this year, after 脳 infarction の 脳 organization に お け る each cell swollen ご と の heritage 伝 son 発 now the intelligence を る た め 検 の conditions for を be applied し た. Youdaoplaceholder0 After infarction, the <s:1> space 脳 ス ス ス ス analysis に appropriate <s:1> た each cell tumor を recognition possible な immunostaining conditions を determine た た. さ ら に, 脳 infarction after の な space when tissue inflammation progress に masato わ る の molecular interaction between cells be body の interpret に け, RNAscope を with い た hurt all fields に お け る each cell swollen マ ー カ ー, な ら び に inflammatory サ イ ト カ イ ン の organization を decided し dyeing conditions, inflammation, provoking factor の 発 cell の now try with fixed を み た. さ ら に, annual to に parsing begins to settle で あ る ペ リ サ イ ト specific な nf-kappa B 経 road interrupt マ ウ ス の finished prepare を さ せ た. Research achievements above の よ り, this year's で は organization handicap when に お け る ペ リ サ イ ト の inflammation 応 cut resolution を may answer の service と す る research foundation plate を establishment さ せ た.