Identification of responsible oxidized lipids in ferroptosis triggering and development of the prevention with food functional ingredients

本研究では、基課題で活用した質量分析法（LC-MS/MS分析法）による生体内の脂質過酸化メカニズム解析を応用し、生命事象として未解明な部分の多い脂質酸化依存性細胞死であり種々の疾病にも関与するフェロトーシスの発生機序の解明を目指すとともに、食品機能成分を活用した新たな予防・治療方法の構築を目指す。具体的には、過酸化脂質の構造情報を反映する解析情報を得ることを可能とした、我々のLC-MS/MSによる酸化脂質の詳細解析（ターゲット解析）と網羅的解析（オミックス解析）を融合させ、新たな“酸化脂質ターゲット×オミックス解析法”を構築する。本技術により、例えば現状のオミックス解析では判別が困難な酸化脂質分子を詳細に解析でき、その酸化メカニズムをも評価することが可能となる。そして本解析法と海外共同研究先が有するフェロトーシス病態モデル動物・細胞を用い、フェロトーシス研究における解決すべき最重要課題である、フェロトーシス発動における脂質酸化メカニズム・責任脂質酸化物を同定する。これらの解明・同定は、食品機能成分による予防法の構築に極めて重要であるとともに、関連遺伝子・タンパク質発現の推定につながる。さらに、食品機能成分を活用して酸化メカニズムに応じた効果的な予防・治療法の開発へと発展させ、食品機能成分による効果的なフェロトーシス抑制を目指す。以上より、本研究は、生体脂質酸化の全貌解明につながり、フェロトーシスを含む関連病態の解明や食品機能成分による予防・治療方法の構築へと発展が期待できる。

本研究では、基課題で活用した質量分析法（LC-MS/MS分析法）による生体内の脂質過酸化メカニズム解析を応用し、生命事象として未解明な部分の多い脂質酸化依存性細胞死であり種々の疾病にも関与するフェロトーシスの発生機序の解明を目指すとともに、食品機能成分を活用した新たな予防・治療方法の構築を目指す。具体的には、過酸化脂質の構造情報を反映する解析情報を得ることを可能とした、我々のLC-MS/MSによる酸化脂質の詳細解析（ターゲット解析）と網羅的解析（オミックス解析）を融合させ、新たな“酸化脂質ターゲット×オミックス解析法”を構築する。本技術により、例えば現状のオミックス解析では判別が困難な酸化脂質分子を詳細に解析でき、その酸化メカニズムをも評価することが可能となる。そして本解析法と海外共同研究先が有するフェロトーシス病態モデル動物・細胞を用い、フェロトーシス研究における解決すべき最重要課題である、フェロトーシス発動における脂質酸化メカニズム・責任脂質酸化物を同定する。これらの解明・同定は、食品機能成分による予防法の構築に極めて重要であるとともに、関連遺伝子・タンパク質発現の推定につながる。さらに、食品機能成分を活用して酸化メカニズムに応じた効果的な予防・治療法の開発へと発展させ、食品機能成分による効果的なフェロトーシス抑制を目指す。以上より、本研究は、生体脂質酸化の全貌解明につながり、フェロトーシスを含む関連病態の解明や食品機能成分による予防・治療方法の構築へと発展が期待できる。