Myeloid Body形成型腎炎とリソソーム酵素異常

髓样体形成性肾炎与溶酶体酶异常

• 批准号: 61219027
• 负责人: 柴田 整一
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 1986
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61219027/
• 关键词: リソソーム酵素; ミエロイドボディ; アミノグリコシド抗生物質; りん脂質代謝

メサンジウムを主座とする進行性糸球体障害、すなわちFabry病腎炎、柴田らがラット腎、肺、大動脈、胎盤などから精製した糖タンパクあるいは糖ペプチドによるラット腎炎、アミノグリコシド系抗生物質による糸球体障害ではいずれも糸球体内のメサンジウム細胞にmyeloid bodyを形成するという共通点をもつ。この糸球体内にmyeloid bodyを形成し、萎縮腎に進む型の腎炎の発症には細胞内リソソームの関与が考えられる。この発症機構の解明を最終目的として、ヒト皮膚線維芽細胞と培養系を確立した腎メサンジウム細胞とを用いて、アミノグリコシド系抗生物質を投与し、その細胞内のリソソーム酵素を中心とした代謝への影響と市販のアミノグリコシド系抗生物質12種によるmyeloid bodyの形成を電子顕微鏡で観察した。その結果、アミノグリコシド系抗生物質を投与後1日から3日で細胞内にmyeloid bodyが観察された。この時層状構造が観察できるものをTYPE I,電子密度の濃い粒子として観察されるものをTYPE IIと区別するとゲンタマイシン投与ではTYPE Iの面積よりも、TYPE IIの面積の増加が著しかった。TYPE Iの数はパロモマイシンが最も多く、またbrush border membraneへの親和性の高い抗生物質ほど細胞内へ良く取り込まれ多数のTYPE I myeloid bodyを形成した。リソソーム酵素は、酸性スフィンゴミェリナーゼ、酸性リパーゼ活性は著しく低下し、酸性ホスホリパーゼA活性は上昇が認められた。これ等の事実は、細胞の脂質代謝系に変動がある事を示している。さらに、りん脂質の分析で、スフィンゴミエリンの増加は認められなかったが、bis(monoacylglyceryl)phosphateの蓄積が認められた。この事から細胞内の脂質代謝系の変化がmyeloid body形成の主因であると思われた。またリソソーム内のpHは、pH5.73で、アミノグリコシド投与により変化せず、pHが酵素活性に影響している可能性は少ない事も判明した。

The main seat is suffering from progressive spheroid disorder, Fabry disease, Shibata disease, lung, motor, fetal cancer, sugar, sugar, and so on. This is an anti-biotic disease. The spheroid is damaged. The cell is myeloid body. The formation of myeloid body in the globule, the development of progressive inflammatory disease and the development of progressive inflammatory disease were studied. The clinical organization has explained that the most important purpose is to make sure that the cell culture system is used to prevent the use of anti-biological drugs. There are 12 kinds of antimicrobial myeloid body in the center of the cell, which is responsible for the detection of 12 kinds of anti-biological enzymes. The results showed that the antimicrobial agents were injected into the cells on the 1st and 3rd day, and the intracellular myeloid body was detected. This is a time-honored monitoring system for TYPE I, an electronic density monitor for particles, an emergency for TYPE II, and one for TYPE I, and one for TYPE II. TYPE I counted the most abundant, brush border membrane resistant, and sexually active antibiosis, intracellular antibiosis, and majority TYPE I myeloid body formation. Enzyme, acid, enzyme, activity, activity, activity and activity. In the event of an accident, such as an emergency, or a representative of the organization, it is necessary to make a statement on behalf of each other. Bis (monoacylglyceryl) Fat Analysis, Fatty Analysis,. The main reason for the formation of myeloid body is that the intracellular lipid is the main cause. In this paper, the pH, pH5.73, pH enzyme activity, enzyme activity, activity of enzyme, activity of enzyme, enzyme activity, enzyme activity, enzyme activity