腫瘍間質とくに腫瘍血管の機能特性を利用した化学療法の基礎的・臨床的研究

利用肿瘤基质特别是肿瘤血管的功能特点进行化疗的基础和临床研究

• 批准号: 61210005
• 负责人: 鈴木 磨郎
• 金额: $ 6.08万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1984
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1984 至 1986
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61210005/
• 关键词: 腫瘍血管の機能特性; 腫瘍組織血流; ラット透明窓法; 新生毛細血管; アンギオテンシン【II】; ソジウムニトロプルシッド; 腫瘍組織制癌剤濃度; 癌化学療法

アンギオテンシン(AT【II】)昇圧による腫瘍選択的組織血流の上昇という我々の見出だした新事実は腫瘍微小循環の機能特性の解明を大きく促進させただけでなく癌化学療法効果増強、画像診断への応用など癌克服にも貢献し得るものである。AT【II】昇圧によって腫瘍組織血流のみが選択的に増量するのは腫瘍血管が受動血管であり、且つ周囲の正常血管と並列関係にあるためであることが実験的に確認された。更に腫瘍を涵養する腫瘍血管の形成を仔細に検討した所、経末細動脈分岐部とこれに続く真性毛細血管から派出する新生毛細血管の形成と既存の毛細血管の伸長、吻合によって腫瘍血管が形成されていくものであることが分った。腫瘍血流の増量は腫瘍組織内濃度を選択的に増量させることがダウノマイシンなどで証明されていたが、今年度新たにネオカルチノスタチン、マイトマイシンなどでも確認され、更に制癌剤濃度上昇作用が腫瘍組織選択的なものであることが分った。従来実験に用いて来たのはニジマス型のAT【II】であったが新たにヒト型AT【II】について作用を検討し、両者の作用が全く同じであることが分った。現在、ヒト型AT【II】について化学療法効果増強があるかどうか無作為化対照試験が進行中である。これまでヌードマウス移植ヒト癌での血流促進や、臨床におけるダイナミックCTの腫瘍陰影像の増強が見られ、ヒトにおいても有効であることが示唆されている。静脈投与された制癌剤は、組織に到達したあと再び血流あるいはリンパ液を介して運び去られる訳で、AT【II】昇圧とこれに引き続くソジウムニトロプルシッドによる降圧で血流を停止させることによって制癌剤を高濃度、長時間腫瘍内に選択的に滞留させることが出来た。これは"水改め療法"として現在動物実験を進めている所で、AT【II】昇圧療法よりも更に有効なことが実験的に示唆されている。以上、腫瘍血管の機能特性の解明と応用が一層進展したものと考える。

The tissue blood flow of the selected tissue blood flow system (AT [II]) was used to detect new information on how to understand the characteristics of micro-computer. The chemical method of cancer was improved, and the portrait was used to overcome the cancer. AT [II] does not require tissue blood flow to detect the amount of tissue blood flow that is selected. The amount of blood vessels that you select, the blood vessels that you receive, the blood vessels that you receive, and the normal blood vessels that you receive, and the confirmation that you want to make sure that you do not want to do so. In addition, it is necessary to prevent the formation of blood vessels, such as the formation of blood vessels, the division of animal control, the division of motor vehicles, and the distribution of true hair vessels to form new hair vessels to form new hair vessels. In terms of blood flow volume, the amount of blood flow in the tissue, the volume of blood flow, the volume of blood flow within the organization, the volume of blood flow, the volume of blood flow within the organization, the volume of blood flow, the amount of blood flow, the amount of blood flow within the organization, the volume of blood flow, the volume of blood flow, the amount of blood flow, the amount of blood flow within the organization, the volume of blood flow, the volume of blood flow, This is the same as the one in the same way as the others. At present, the AT [II] experimental chemical method is effective in improving the effectiveness of the chemical treatment system. During the transplantation of the cancer, the blood flow of the cancer was improved, and the bed was used to improve the blood flow. The CT image was enhanced and the image was enhanced. After intravenous injection, the tissue was used to treat the cancer, and the tissue was used to detect the blood flow. The AT [II] was used to induce the reduction of the blood flow, the high temperature of the cancer, and the retention temperature selected for long time. In the case of the Water Reform Law, there is now a warning that the animals are in the market, and the AT [II] method is even more accurate. The above is used to explain the performance characteristics of blood vessels.