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脳軟膜転移癌の微小循環学的解析とそれに基づく薬剤到達亢進システムの研究

脑软脑膜转移癌的微循环分析及基于其的药物递送增强系统研究

基本信息

批准号：
02152014
负责人：
鈴木磨郎
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経系(CNS)とくに髄膜への白血病浸潤巣に対する化学療法においては,その効果が期待し難いといわれている。その理由を薬剤到達の側面から解析し,そして腫瘍血流増加による薬剤到達亢進によっての化学療法効果増強について検討した。ラットDBLAー6白血病細胞を脳内移植し5日後の増殖巣を,中枢神経系(CNS)白血病のモデルとし,(1)血管機能を解析し,(2)Daunomycin(DM)4mg/kgによる昇圧癌化学療法を行なった。結果:(1)進展期増殖巣には腫瘍血管がかなりに形成され,その部分の脳血関門の機能は欠如していた。(2)DM単独投与群:硬膜での増殖巣は無処置群に比し有意に減少したが(p<0.01),クモ膜下腔および脳実質等では有意の差はなかった。昇圧癌化学療法群:腫瘍血流増加を目的したangiotensin II昇圧(平均動脈血圧150mmHg)下での化学療法群の治療効果は著明であり,頭蓋内の増殖巣は完全に消失し,白血病細胞は認められなかった(n=8,P<0.01)。CNS以外の臓器における化学療法効果:無処置群では肝,脾,肺等に白血病細胞の浸潤が認められたが,単独群と昇圧群ではまったく消失した。これら病理組織学的効果の検討とともに延命効果を検索したところ,無治療対照群の50%生存率は12日(n=7)であり,DM単独群では19日(n=8)であった。また,そのうち1頭は治癒した。昇圧化学療法群は18〜24日に3頭が死亡したものの,9頭中6頭が完全に治癒し,明らかに生存日数の延長を見た。CNS白血病の進展期では脳血関門は部分的になく,昇圧癌化学療法により,浸潤巣に制癌剤を充分到達せしめ得た結果,治療効果の著しい増強を認めた。

The central nervous system (CNS) and leukemic infiltration are expected to respond to chemotherapy. The reason for this is that the drug reaches the bottom of the analysis, and the tumor blood flow increases, the drug reaches the hyperactivity, and the chemotherapy effect increases. Growth of DBLA-6 Leukemia Cells 5 Days after Transplantation, Central Neurological System (CNS) Leukemia,(1) Analysis of Vascular Function,(2)Daunomycin(DM)4mg/kg for Elevated Pressure Cancer Chemotherapy. Results:(1) In the advanced stage of proliferation, the tumor vessels were formed, and some of the blood vessels were not functioning properly. (2)DM Single and group: growth of hard film was significantly lower than that of no treatment group (p<0.01), growth of hard film was significantly lower than that of no treatment group (p<0.01), growth of hard film was significantly lower than that of no treatment group (p <0.01). In the group of elevated pressure chemotherapy for cancer, angiotensin II increased tumor blood flow to the target, and the therapeutic effect of chemotherapy group was significantly different under elevated pressure (mean arterial blood pressure 150mmHg). Growth in the skull disappeared completely, and leukemia cells were recognized (n=8,P<0.01). Chemotherapy results in organs other than CNS: leukemic cell infiltration in liver, spleen, lung, etc. without treatment group was recognized, and the single group and elevated pressure group disappeared. The survival rate of 50% in the treatment-free group was 12 days (n=7), and that of DM group was 19 days (n=8).また,そのうち1头は治愈した。In the group of elevated pressure chemotherapy, 3 died within 18 ~ 24 days, 6 were completely cured, and the survival days were prolonged. CNS Leukemia Progression Stage: The blood closes the door to partial treatment, increases the pressure of cancer chemotherapy, and the invasion and control of cancer agents fully reach the results, and the treatment results are enhanced.