脳軟膜転移癌の微小循環学的解析とそれに基づく薬剤到達亢進システムの研究

脑软脑膜转移癌的微循环分析及基于其的药物递送增强系统研究

• 批准号: 02152014
• 负责人: 鈴木 磨郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152014/
• 关键词: 脳軟膜転移癌; 髄膜白血病; アンギオテンシンII; 腫瘍血流; 昇圧癌化学療法; 腫瘍血管

中枢神経系(CNS)とくに髄膜への白血病浸潤巣に対する化学療法においては,その効果が期待し難いといわれている。その理由を薬剤到達の側面から解析し,そして腫瘍血流増加による薬剤到達亢進によっての化学療法効果増強について検討した。ラットDBLAー6白血病細胞を脳内移植し5日後の増殖巣を,中枢神経系(CNS)白血病のモデルとし,(1)血管機能を解析し,(2)Daunomycin(DM)4mg/kgによる昇圧癌化学療法を行なった。結果:(1)進展期増殖巣には腫瘍血管がかなりに形成され,その部分の脳血関門の機能は欠如していた。(2)DM単独投与群:硬膜での増殖巣は無処置群に比し有意に減少したが(p<0.01),クモ膜下腔および脳実質等では有意の差はなかった。昇圧癌化学療法群:腫瘍血流増加を目的したangiotensin II昇圧(平均動脈血圧150mmHg)下での化学療法群の治療効果は著明であり,頭蓋内の増殖巣は完全に消失し,白血病細胞は認められなかった(n=8,P<0.01)。CNS以外の臓器における化学療法効果:無処置群では肝,脾,肺等に白血病細胞の浸潤が認められたが,単独群と昇圧群ではまったく消失した。これら病理組織学的効果の検討とともに延命効果を検索したところ,無治療対照群の50%生存率は12日(n=7)であり,DM単独群では19日(n=8)であった。また,そのうち1頭は治癒した。昇圧化学療法群は18〜24日に3頭が死亡したものの,9頭中6頭が完全に治癒し,明らかに生存日数の延長を見た。CNS白血病の進展期では脳血関門は部分的になく,昇圧癌化学療法により,浸潤巣に制癌剤を充分到達せしめ得た結果,治療効果の著しい増強を認めた。

Central god 経 system (CNS) と く に marrow membrane へ の leukemic infiltration 巣 に す seaborne る chemotherapy に お い て は, そ の unseen fruit が expect し difficult い と い わ れ て い る. そ の reason を 薬 tonic to の side か ら parsing し, そ し て swollen sores rights and blood flow に よ る 薬 tonic to hyperthyroidism に よ っ て の chemotherapy unseen fruit raised strong に つ い て beg し 検 た. ラ ッ ト DBLA ー 6 leukemia cells を 脳 transplant し within 5 の raised colonization 巣 を, central god 経 system (CNS) leukemia の モ デ ル と し, (1) the vascular function analytical し を, (2) Daunomycin (DM) 4 mg/kg に よ る line rises 圧 cancer chemotherapy を な っ た. Results: (1) advanced rights colonization 巣 に は swollen sores vascular が か な り に form さ れ, そ の part の 脳 は owe blood masato door の function such as し て い た. (2) cast with DM 単 alone group: epidural で の raised colonization 巣 は no に 処 buy group than し intentionally に reduce し た が (p < 0.01), ク モ film inferior vena お よ び 脳 be mass such as で は intentionally の poor は な か っ た. Hyperglycemic cancer chemotherapy group: Increased blood flow in abscesses を objective た たangiotensin II elevated blood pressure (mean arterial blood pressure 150mmHg) the therapeutic effect of the で chemotherapy group <s:1> was significant であ, the <s:1> proliferative cells in the capar <s:1> completely に disappeared, and leukemia cells <s:1> were found to be められな められな った った(n=8,P<0.01). Outside the CNS の viscera に お け る chemical therapy services fruit: no 処 set group of で は liver, spleen, lung and other に の leukemia cell infiltrate が recognize め ら れ た が, 単 alone group と litres 圧 group で は ま っ た く disappear し た. こ れ ら pathological histology of unseen fruit の beg と 検 と も に life working fruit を 検 cable し た と こ ろ, no treatment according to the group of seaborne の 50% survival rate (n = 7) で は 12 あ り, DM 単 alone group で は 19 (n = 8) で あ っ た. Youdaoplaceholder0,そ うち うち1 head of た heals た. L 圧 chemotherapy group of 18 ~ 24 は に three head が dead し た も の の, 9 in 6 head が に completely cured し, Ming ら か に extended stay の を see た survival. CNS leukemia の advanced で は 脳 blood masato door part は に な く, rose 圧 cancer chemotherapy に よ り, infiltrating 巣 に cancer tonic を fully reach せ し め た results, treatment of unseen fruit の the し い raised strong を recognize め た.

项目成果

鈴木 磨郎: "アンギオテンシンII昇圧による癌微小増殖巣における血流の増加" 抗酸菌病研究所雑誌. 42巻3,4号.

Maro Suzuki：“通过增加血管紧张素 II 压力增加癌症微增殖灶的血流量”，分枝杆菌疾病研究所杂志，第 42 卷，第 3 期和第 4 期。

鈴木 磨郎: "アンギオテンシンII昇圧によるダウノルビシンの腫瘍組織内濃度亢進:生体観察下での連続的解析" 抗酸菌病研究所雑誌. 42巻3,4号.

Maro Suzuki：“血管紧张素 II 加压导致肿瘤组织中柔红霉素浓度增加：体内观察下的连续分析”《分枝杆菌疾病研究所杂志》第 42 卷，第 3 卷和第 4 卷。

張 秋航: "進展期の中枢神経系白血病に対する昇圧化学療法の実験的検討" 抗酸菌病研究所雑誌. 42巻3,4号.

张秋航：“晚期中枢神经系统白血病加压化疗的实验研究”，《分枝杆菌疾病研究所杂志》，第42卷，第3期和第4期。

鈴木 磨郎: "腫瘍血管の特性ーDrug delivery system開発の基礎として" Biotherapy. 4(11). 1701-1707 (1990)

Maro Suzuki：“肿瘤血管的特征 - 作为药物输送系统开发的基础”生物治疗 4(11)。

鈴木 磨郎: "腫瘍の微小循環と血管内皮細胞ー転移巣と関連して" 病理と臨床. 9(1). 47-49 (1991)

Maro Suzuki：“肿瘤微循环和血管内皮细胞 - 与转移灶的关系”病理学和临床研究 9（1）（1991）。