生体機能を有する有機金属化合物

具有生物功能的有机金属化合物

• 批准号: 63106005
• 负责人: 生越 久靖
• 金额: $ 14.72万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 1988
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63106005/
• 关键词: 薬物代謝; 有機ヘム; 窒素固定酵素モデル; Mo-Feクラスター; 有機金属共役レドックス; πーカチオンラジカル; 制ガン作用; DNAの光開裂

生体内において反応活性な有機金属化合物が関与する重要な触媒反応の特徴を解明することとその触媒機能を応用する2つのアプローチは本研究班の主要課題としてきた。補酵素ビタミンB_<12>のコバルトー炭素結合の反応はB_<12>の下方ヌクレオチド配位子の構造により制御されることを酵素レベルで明らかにした。(虎谷)また活性中心の補酵素を化学修飾し、有機溶媒に可溶化し、光と電気化学的な手法と組み合わせ有機分子の触媒的骨格変換反応を駆動することに成功した。(松田)またこの補酵素の機能を規範とした新しい発想により、基質と多点相互作用し得る有機ロジウム錯体を合成し、アミノ酸を水溶液中から抽出し有機溶媒中に輸送する方法を確立した。(生越)金属錯体の医療面への応用として、制癌効果を有するブレオマイシンの金属錯体および白金錯体の生理活性発現の機序を分子レベルで解明した。前者ではDNAの螺旋構造に対して錯体分子のコンホメーションの揺らぎによる認識作用が重要で、それが選択的な核酸の切断に寄与していることが判明した。(杉浦)また配位子に相反する水溶性と脂溶性の性質をもつ新たに合成した白金錯体は細胞、動物実験のレベルで、これまでのものより高い制癌効果を示すことを見出した。またこの制癌効果はDNA合成阻害によるもので白金の酸化状態の変化を伴うことを明らかにした。(喜谷)これらの制癌剤の著効に対して長期体内残留による副作用が問題となっていたが、イオウを含む大環ジオキシポリアミンがPt,Pd等の重金属を選択的に体外へ排泄し得る可能性を見出した。その他高分子リン酸脂質に結合したヘム誘導体を合成し、その酸素運搬機能は人工血液として使用に耐えることを実証した。(西出)金属酵素機能に類似した人工触媒系として2原子酵素添加反応、電子移動とヒドロゲナーゼ様機能に関する研究を行った。(田中、船引)

In vivo anti-catalytic activity of organic metal compounds and key catalysts in vivo anti-catalytic activities of organic metal compounds and key catalysts in vivo have been used to understand the main problems of this research class. The enzyme is activated. B _ & lt;12>. The carbon is combined with the reverse enzyme. The ligand is located at the bottom of the box. (Tiger Valley) the chemical modification of enzyme enzyme in the active center, the solubility of organic solvent, and the technique of photoelectrochemistry combined with the bone structure of organic molecular catalyst. (Matsuda) the enzyme enzyme machine is capable of regulating the performance of the new enzyme, the multipoint interaction of the base, the synthesis of the wrong body, the extraction of the organic solvent from the acid aqueous solution, and the method of delivery from the organic solvent is confirmed. (Sheng Yue) the metal error body is used for medical treatment and cancer treatment. If there is a metal error body, the platinum error body, the physiological activity of the metal error body, the molecular structure, the molecular weight, the physiological activity of the metal error body, the molecular weight, the molecular weight, the physiological activity, the physiological activity, the physiological activity. In the former, the nucleic acid cleavage selected by DNA is important, and the nucleic acid cut-off selected by the former is sent to the wrong body molecule by the wrong body molecule. (Sugura) on the contrary, it is soluble in water, fat-soluble in nature, new in synthesis, platinum in cells, in animals, in cancer cells, in animals, and in cancer. The results showed that DNA synthesis hindered the synthesis of platinum, acidified, acidified, acidulated, acidified, acidulated, acidified, acidi (Happy Valley) the cancer-making drug is responsible for the long-term residue in the body, the side effect, the heavy metal excretion in vitro and the possibility of excretion of heavy metals such as Pt,Pd. The combination of other high molecular weight acid fatty acid and acid resin can be used in the synthesis of synthetic resin and the transporter of acid acid can be used in the treatment of artificial blood. (out of the west) the metal enzyme machine is similar to the artificial catalyst system, the addition of atomic enzyme and the movement of electrons. the metal enzyme machine can be used for research and research. (Tanaka, boat guide)