Zentrale cholinerge Funktionen in hAChE-transgenen Mäusen und Ratten mit neuronalen Transplantaten: Ein Beitrag zur Charakterisierung von Tiermodellen und therapeutischen Ansätzen der Alzheimerschen Demenz

hAChE 转基因小鼠和神经元移植大鼠的中枢胆碱能功能：对阿尔茨海默氏痴呆动物模型特征和治疗方法的贡献

• 批准号: 5117990
• 负责人: Professor Dr. Jochen Klein
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5117990?language=en
• 关键词: Zentrale; cholinerge; Funktionen; hAChE; transgenen

Das Projekt erforscht an drei Tiermodellen die Aktivität und Funktion zentraler cholinerger Fasern im Hippokampus der Ratte bzw. Maus und ihre Beeinflussung durch Pharmaka und neuronale Transplantate. Der klinische Hintergrund des Projekts ist die Alzheimersche Demenz, bei der ein enger Zusammenhang zwischen zentraler cholinerger Dysfunktion und der Einschränkung kognitiver Leistungen besteht. Morbus Alzheimer geht mit Ablagerungen von Amyloidpeptiden einher, die Spaltprodukte des AmyloidVorläuferproteins APP sind. APP-Knockout-Mäuse weisen Veränderungen der neuronalen Plastizität im Hippokampus auf. Wir werden untersuchen, ob diese Veränderungen mit Störungen zentraler cholinerger Parameter (Freisetzung von Acetylcholin (ACh), hochaffine Cholinaufnahme, Expression der ACh-Esterase) und der kognitiven Fähigkeiten einhergehen. In NOS-Knockout-Mäusen wollen wir die Funktion cholinerger Mechanismen analysieren und prüfen, welche NO-Synthase-Isoform für die schon beschriebene, NO-bedingte Stimulation der ACh-Freisetzung im Gehirn verantwortlich ist. 192IgG-Saporin bewirkt eine selektive Degeneration cholinerger hippokampaler und kortikaler Fasern. In Saporin-läsionierten Ratten, die cholinerge neuronale Transplantate tragen, prüfen wir den Einfluss des Transplantats auf die hippokampale ACh-Freisetzung und ihre (normalerweise ausgeprägte) Modulierbarkeit durch serotoninerge Pharmaka. - Wir erwarten, dass die untersuchten Tiermodelle unser Verständnis des Zusammenhangs zwischen kognitiven Leistungen und der Funktion zentraler cholinerger Bahnen unter pathophysiologischen und pharmakologischen Bedingungen wesentlich erweitern.

[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]大鼠和3只蜜蜂注射荷兰药物和神经元移植。老年痴呆症的临床研究，老年痴呆的临床研究，老年痴呆的临床研究，老年痴呆的临床研究，老年痴呆的临床研究，老年痴呆的临床研究，老年痴呆的临床研究，老年痴呆的临床研究，老年痴呆的临床研究和老年痴呆的临床研究。Morbus Alzheimer获得了Ablagerungen von amyloidpeptide， die spaltproduce des AmyloidVorläuferproteins APP sind。APP-Knockout-Mäuse weisen Veränderungen der neuronalen Plastizität im海马体auf。研究对象为研究对象Veränderungen mit Störungen中介体胆碱能参数（乙酰胆碱（ACh），乙酰胆碱酯酶，乙酰胆碱酯酶表达）和认知因素Fähigkeiten einhergehen。在NOS-Knockout-Mäusen wollen wir die functional cholinerger mechanism analysien und prefen， welche NO-Synthase-Isoform f<e:1> r die schon beschriebene, no bedingte Stimulation der ACh-Freisetzung im Gehirn verantworrich ist。[2] igg - saporin与选择性退行性胆碱能的关系。在Saporin-läsionierten Ratten， die cholinerge neuronale Transplantate tragen， prefen wir den Einfluss des Transplantats auf die hippokampale ACh-Freisetzung和ihre (normalerweise ausgeprägte) modullierbarkeit durch serotonin inerge Pharmaka。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -