Bedeutung der c-ret Signaltransduktionskaskade für die cholinerge Differenzierung sympathischer Neurone

c-ret信号转导级联对于交感神经元胆碱能分化的重要性

• 批准号: 5364744
• 负责人: Privatdozent Dr. Uwe Ernsberger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Anatomie und Zellbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5364744?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; ret; Signaltransduktionskaskade; die

Die funktionelle Komplexität des Nervensystems beruht auf der Interaktion einer Vielzahl verschiedener Nervenzelltypen, deren Entwicklung bislang nur ansatzweise verstanden ist. Sympathische Ganglien, die sich zur Untersuchung neuronaler Differenzierung besonders anbieten, enthalten 2 Populationen von Neuronen, die sich in ihrem Neurotransmitter unterscheiden. Die Entwicklung der "noradrenergen" sympathischen Neurone, welche Noradrenalin als Transmitter verwenden, wird durch Wachstumsfaktoren aus der Gruppe der bone morphogenetic proteins reguliert. Über die Wachstumsfaktoren, die an der Entwicklung "cholinerger" sympathischer Neurone beteiligt sind, welche Acetylcholin als Überträgersubstanz verwenden, besteht noch Unklarheit. Aufgrund der spezifischen Expression von c-ret, der signalübertragenden Untereinheit des Rezeptors für Wachstumsfaktoren der GDNF-Familie, in cholinergen sympathischen Neuronen des Hühnchens, wird angenommen, dass c-ret für die cholinerge Differenzierung von Bedeutung ist. Im vorliegenden Projekt soll durch Überexpression einer konstitutiv aktiven Mutante von c-ret und durch Gegenstrang-mRNS-vermittelte Blockade der c-ret-Expression im Hühnchenembryo, sowie durch Analyse eines c-ret-Knockouts bei der Maus untersucht werden, ob dieser Signalübertragungsweg für die Differenzierung cholinerger sympathischer Neurone hinreichend und notwendig ist. Die Arbeiten werden Auskunft darüber geben, ob Signaltransduktion über c-ret einen evolutionär konservierten Mechanismus der Diversifizierung neuronaler Entwicklungslinien darstellt.

神经系统的功能复杂性取决于相互作用的不同类型神经，因此开发可能只是一种简单的方法。交感神经节是研究神经元差异的一个重要方面，它在神经递质研究中占有重要地位。去甲肾上腺素递质交感神经元的发育是通过骨形态发生蛋白调节的骨形成过程中产生的。在Wachstumsfaktoren，die an der Entwicklung“cholinerger”sympathischer Neurone beteiligt sind，welche Acetylcholin als uberträgersubstanz verwenden，besteht noch Unklarenge.通过对c-ret的特异性表达的研究，发现c-ret在中枢神经系统胆碱能交感神经元中对GDNF家族的损伤有明显的抑制作用。通过对小鼠韦尔登的c-ret基因敲除的分析，发现了一种用于区分胆碱能神经元交感神经元的信号转导途径。劳动者的韦尔登可以通过信号传导来实现，信号传导可以通过一种进化的机制来实现多样化的神经元发展。