Modifizierte Antiestrogene als Hemmstoffe der Steroidsulfatase

作为类固醇硫酸酯酶抑制剂的修饰抗雌激素

• 批准号: 5122434
• 负责人: Professor Dr. Erwin von Angerer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5122434?language=en
• 关键词: Modifizierte; Antiestrogene; als; Hemmstoffe; der

Da das Wachstum des Mammacarcinoms häufig von Estradiol abhängig ist, stellen die Antagonisierung dieses Hormons auf Rezeptorebene und die Hemmung der Biosynthese geeignete Maßnahmen zur Behandlung dar. Bei postmenopausalen Patientinnen haben sich spezifische Hemmstoffe des Enzyms Aromatase bereits bewährt. Im Tumorgewebe spielt die Freisetzung von Estron, die direkte Vorstufe des Estradiols, aus Estron-3-sulfat eine wichtigere Rolle als die Aromatisierung des Androstendions. Hemmstoffe der beteiligten Steroidsulfatase stellen daher einen neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung des hormonabhängigen Mammacarcinoms dar. Da die bisher synthetisierten Hemmstoffe mit steroidaler Grundstruktur wegen ihrer inherenten estrogenen Aktivität als Therapeutika nicht in Frage kommen, sollen neue Steroidsulfatase-Inhibitoren auf der Basis von potenten Antiestrogenen synthetisiert und biologisch charakterisiert werden. Die neuen Wirkstoffe sollten die Estradiolkonzentration im Tumorgewebe stark verringern und eventuell nach enzymatischer Spaltung als Antiestrogene verbleibendes Estradiol antagonisieren.

在乳腺癌的发病过程中，激素的拮抗作用和生物合成的作用是非常重要的。Bei postmenopaeden Patientinnen haben sich spizietheHemmstoffe des Enzymes Aromatase bereits behrt.在肿瘤网站上展示了雌酮的自由基，雌二醇的直接来源，雌酮-3-硫酸酯作为雄激素的芳香剂。类固醇硫酸酯酶的抑制剂可用于治疗乳腺癌的新疗法。虽然目前尚无使用类固醇激素基础结构合成更好的止血药，但其固有的雌激素活性在治疗上并不常见，因此需要在抗雌激素合成和生物学特性韦尔登基础上寻找新的类固醇硫酸酯酶抑制剂。新的Wirkstoffe解决了肿瘤中的雌二醇浓度问题，并最终将抗雌激素酶制剂用于治疗肿瘤。