Das Wolf-Hirschhorn-Syndrom - Molekularbiologische und klinisch-zytogenetische Analyse eines "contiguous gene"-Syndroms

点击翻译按钮获取中文摘要

Das Wolf-Hirschhorn-Syndrom (WHS) ist ein komplexes, klinisch variables Fehlbildungssyndrom, das durch eine Deletion im terminalen Abschnitt des kurzen Arms von Chromosom 4 hervorgerufen wird. Neben konventionell zytogenetisch darstellbaren Deletionen findet man auch submikroskopische Deletionen, die nur mittels molekular-zytogenetischer Methoden diagnostizierbar sind. Die Inzidenz des Wolf-Hirschhorn-Syndroms beträgt 1/50.000 Geburten. 85-90% sind de novo Ereignisse, während 10-15% durch eine elterliche Translokation verursacht werden. Die charakteristischen klinischen Veränderungen umfassen u.a. einen schweren, bereits intrauterin sichtbaren Minderwuchs, Mikrozephalie, die typische "greek helmet" Fazies, geistige Retardierung und epileptische Anfälle. Durch Vergleich von Deletion verschiedener Patienten konnte der WHS-kritische Bereich auf einen ca. 165 kb großen genreichen Abschnitt in der Chromosomenregion 4p16.3 eingegrenzt werden. Zytogenetische und klinische Befunde sprechen dafür, daß es sich beim WHS um ein echtes "contiguous gene syndrome" handelt, d.h. um ein Syndrom, an dessen Ausprägung mehrere Gene in dem betroffenen Chromosomenabschnitt beteiligt sind. Die Identifizierung und Charakterisierung der beteiligten Gene sowie die Entwicklung eines Mausmodells sollen nicht nur einen wesentlichen Beitrag zur Aufklärung des WHS leisten, sondern auch generelle Erkenntnisse über die Entstehung komplexer Fehlbildungssyndrome liefern. Das Projekt umfaßt die Analyse von Patienten und weitere Eingrenzung des minimalen deletierten Bereichs, die Identifizierung und Charakterisierung neuer Kandidatengene sowie die Entwicklung eines Mausmodells für die Erkrankung.