Das Wolf-Hirschhorn-Syndrom - Molekularbiologische und klinisch-zytogenetische Analyse eines "contiguous gene"-Syndroms

Wolf-Hirschhorn 综合征 - “连续基因”综合征的分子生物学和临床细胞遗传学分析

• 批准号: 5127990
• 负责人: Professor Dr. Andreas Winterpacht
• 金额: --
• 依托单位: Humangenetisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5127990?language=en
• 关键词: Das; Wolf; Hirschhorn; Syndrom; Molekularbiologische

Das Wolf-Hirschhorn-Syndrom (WHS) ist ein komplexes, klinisch variables Fehlbildungssyndrom, das durch eine Deletion im terminalen Abschnitt des kurzen Arms von Chromosom 4 hervorgerufen wird. Neben konventionell zytogenetisch darstellbaren Deletionen findet man auch submikroskopische Deletionen, die nur mittels molekular-zytogenetischer Methoden diagnostizierbar sind. Die Inzidenz des Wolf-Hirschhorn-Syndroms beträgt 1/50.000 Geburten. 85-90% sind de novo Ereignisse, während 10-15% durch eine elterliche Translokation verursacht werden. Die charakteristischen klinischen Veränderungen umfassen u.a. einen schweren, bereits intrauterin sichtbaren Minderwuchs, Mikrozephalie, die typische "greek helmet" Fazies, geistige Retardierung und epileptische Anfälle. Durch Vergleich von Deletion verschiedener Patienten konnte der WHS-kritische Bereich auf einen ca. 165 kb großen genreichen Abschnitt in der Chromosomenregion 4p16.3 eingegrenzt werden. Zytogenetische und klinische Befunde sprechen dafür, daß es sich beim WHS um ein echtes "contiguous gene syndrome" handelt, d.h. um ein Syndrom, an dessen Ausprägung mehrere Gene in dem betroffenen Chromosomenabschnitt beteiligt sind. Die Identifizierung und Charakterisierung der beteiligten Gene sowie die Entwicklung eines Mausmodells sollen nicht nur einen wesentlichen Beitrag zur Aufklärung des WHS leisten, sondern auch generelle Erkenntnisse über die Entstehung komplexer Fehlbildungssyndrome liefern. Das Projekt umfaßt die Analyse von Patienten und weitere Eingrenzung des minimalen deletierten Bereichs, die Identifizierung und Charakterisierung neuer Kandidatengene sowie die Entwicklung eines Mausmodells für die Erkrankung.

Wolf-Hirschhorn-Syndrome（WHS）是一种复杂的、多变量的发育不良综合征，它是由4号染色体末端臂缺失引起的。传统的遗传学方法也发现了类似的遗传学缺失，但只有分子遗传学诊断方法是正确的。Wolf-Hirschhorn综合征发病率超过1/50.000。85-90%的人是新生儿，10-15%的人是通过其他韦尔登获得的。Die charakteristischen klinischen Veränderungen umfassen u.a.一个schwen，bereits intrauterin sichtbaren Minderwuchs，Mikrozephalie，die typische“greek helmet”Fazies，geistige Retardierung und epileptische Anfälle.删除后，WHS-批判性的Bereich在一个例子中对患者进行了验证。165 kb的大片段Abschnitt in der Chromosomenregion 4p16.3 eingegrenzt韦尔登。Zytogenetische und klinische Befunde sprechen dafür，dagesich sich beim WHS um ein echtes“contiguous gene syndrome”handelt，d.h.这是一种综合征，一种在妊娠期出现的染色体异常的基因。通过对转基因的鉴定和特征的分析，可以看出，一个模型的发育不仅仅是WHS的一个重要特征，它也是一个复杂的发育障碍综合征的一般特征。Das Projekt umfaßt die Analyse von Patienten und weitere Eingrenzung des minimalen deletierten Bereichs，die Identifizierung und Charakterisierung neuer Kandidatengene sowie die Entwicklung eines Mausmodels für die Erkrankung.