Das Wolf-Hirschhorn-Syndrom - Molekularbiologische und klinisch-zytogenetische Analyse eines "contiguous gene"-Syndroms

沃尔夫-赫希霍恩综合征（WHS）为复合体，klinisch变量为fehlbilduns综合征，dachrine为4号染色体上的终止缺失。本文采用分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子-分子。Die Inzidenz des wolf - hirschhorn - syndrome beträgt 1/ 50,000 Geburten. 85-90% sind de novo Ereignisse, während 10-15% durch eine elterliche transloloation verursacht werden。Die charteristischen klinischen Veränderungen umfassen u.a.e inen schweren， bereits宫内发育障碍，Mikrozephalie, Die typische“希腊头盔”Fazies， geistige Retardierung和epileptische Anfälle。在der染色体区4p16.3 ingegrenzwerden，有165kb的großen genreichen Abschnitt。Zytogenetische und klinische Befunde sprechen dafr .，研究了WHS和“连续基因综合征”，d.h.m ein综合征，并研究了Ausprägung mehrere基因在小鼠之间的作用。2 . Die Identifizierung and Charakterisierung der bebeiligigen Gene sowie Die Entwicklung eines mausmodelells sollen night nen weweentlichen Beitrag zur Aufklärung des WHS lesten, sonderh generelle erkententnisse her Die Entstehung komplexer fehlbildunssyndrome liefern。as Projekt umpa ßt die Analyse von patient and weitere Eingrenzung des minimalen deletierten Bereichs， die Identifizierung and Charakterisierung neuer候选基因sowie die Entwicklung eines mausmodelels f<e:1> r die Erkrankung。

Das Wolf-Hirschhorn-Syndrom (WHS) ist ein komplexes, klinisch variables Fehlbildungssyndrom, das durch eine Deletion im terminalen Abschnitt des kurzen Arms von Chromosom 4 hervorgerufen wird. Neben konventionell zytogenetisch darstellbaren Deletionen findet man auch submikroskopische Deletionen, die nur mittels molekular-zytogenetischer Methoden diagnostizierbar sind. Die Inzidenz des Wolf-Hirschhorn-Syndroms beträgt 1/50.000 Geburten. 85-90% sind de novo Ereignisse, während 10-15% durch eine elterliche Translokation verursacht werden. Die charakteristischen klinischen Veränderungen umfassen u.a. einen schweren, bereits intrauterin sichtbaren Minderwuchs, Mikrozephalie, die typische "greek helmet" Fazies, geistige Retardierung und epileptische Anfälle. Durch Vergleich von Deletion verschiedener Patienten konnte der WHS-kritische Bereich auf einen ca. 165 kb großen genreichen Abschnitt in der Chromosomenregion 4p16.3 eingegrenzt werden. Zytogenetische und klinische Befunde sprechen dafür, daß es sich beim WHS um ein echtes "contiguous gene syndrome" handelt, d.h. um ein Syndrom, an dessen Ausprägung mehrere Gene in dem betroffenen Chromosomenabschnitt beteiligt sind. Die Identifizierung und Charakterisierung der beteiligten Gene sowie die Entwicklung eines Mausmodells sollen nicht nur einen wesentlichen Beitrag zur Aufklärung des WHS leisten, sondern auch generelle Erkenntnisse über die Entstehung komplexer Fehlbildungssyndrome liefern. Das Projekt umfaßt die Analyse von Patienten und weitere Eingrenzung des minimalen deletierten Bereichs, die Identifizierung und Charakterisierung neuer Kandidatengene sowie die Entwicklung eines Mausmodells für die Erkrankung.