Investigation of the transcriptional regulation of the Na+/I-symporter (NIS) gene in view of its use in radioiodine therapy of thyroid cancer

我是来自中国的福特赛格登·福克斯·桑特拉格·索尔·德·德·格特勒。我是世界上最大的贸易商，也是最大的赢家。我是世界上最大的贸易商。在过去的几年里，ALS的一过性和稳定性在很大程度上改变了我们的生活，更好地实现了内源性疾病。这是一种新的、复杂的、复杂的、稳定的、顺式作用的元素，以及5700bp的基因组DNA序列。在这座城市里，我们的生活更美好了。在Einem ersten teil将死于NIS-cDNA的3‘-非翻译区，De Bisher Net it bekannt ist，kLonieren and ihre mögliche Rolle der Transkription characterisieren。在Einem Zweiten(Gröber Eren)，Projektteil将在20000 Basenpaare umFasst的基础上死亡，详细说明其结构和功能。大足是一种摄取Zellkernen和nachfolgendem‘DNA酶-超敏Stellen’kartiert，并经常是元素和增强消音剂增强剂。Diese Regionen在详细分析中被连接介体(LM)-聚合酶链式反应(Lm)-聚合酶链式反应(Diese Regionen Den Dann Mittels‘Ligation-Mediate’(LM)-PCR)，在接受Zelle Möglich Sind(体内足迹)的基础上进行了详细分析。他说：“我不知道这是怎么回事，但我不知道。

Im vorliegenden Fortsetzungsantrag soll die Charakterisierung der NIS-Gentranskription auf den chromosomalen Genlokus fokussiert werden. Im laufenden Projekt war eine umfassende Untersuchung vor allem mit Hilfe von Reportergenen beschrieben, wobei die Arbeitsgruppe verschiedene Transfektionsassays etabliert und die Wechselwirkung des NIS-Promoters mit Transkriptionsfaktoren und Hormonrezeptoren charakterisiert hat. Dabei ergab sich ein Widerspruch insoweit, als transient und stabil transfizierte NIS-Konstrukte in vielen Zellen transkriptionell aktiv waren, welche kein endogenes NIS exprimierten. Dies weist darauf hin, dass entweder posttranskriptionelle Mechanismen wie RNA-Stabilität wirksam sind, oder die NIS-Transkription durch 'cis-acting' Elemente gesteuert wird, die außerhalb der schon klonierten Regionen (welche insgesamt 5700bp genomische DNA umfassen) liegen. Beide Möglichkeiten werden im vorliegenden Fortsetzungsantrag weiter untersucht. In einem ersten Teil will die AG die 3'-untranslatierte Region der NIS-cDNA, die bisher nicht bekannt ist, klonieren und ihre mögliche Rolle bei der Transkription charakterisieren. In einem zweiten (größeren) Projektteil will die AG detailliert die Struktur und Funktion des chromosomalen NIS-Gens untersuchen, welches insgesamt über 20000 Basenpaare umfasst. Dazu werden zuerst mittels DNase-Verdau an intakten Zellkernen und nachfolgendem Southern-Blot 'DNase-hypersensitive Stellen' kartiert, welche oft wichtige Elemente wie Enhancer oder Silencer enthalten. Diese Regionen werden dann mittels 'ligation-mediate' (LM)-PCR) im Detail analysiert, wobei Aussagen über die Bindung von Transkriptionsfaktoren in der intakten Zelle möglich sind ('in vivo-footprinting'). Mit den gleichen Methoden kann auch die mögliche Methylierung von CpD-Dinucleotiden genau bestimmt werden.