Viruskontrolle, Immunpathologie und Immunregulation durch antivirale T-Zellen bei der respiratory syncytial virus (RSV)-Infektion im Mausmodell

本课题通过T-Zellen的病毒控制机制、免疫病理学和免疫虫对RSV感染的调控机制来研究RSV感染的免疫韦尔登。在这份备忘录中，有两个实验性的答案。T-Zellen的快速转移，用于确定RSV-Epitop的最高规格，用于在Lunge中植入病毒控制器。Gleichzeitig kommt es jedoch zu starken entzündlichen Infiltraten mit dem klinischen Bild einer onie. T-Zellen von Spendertieren eingesetzt韦尔登的更好的分子机制的特征，是一种遗传学缺陷，用于最好的效应分子（穿孔素、Fas配体、TNF、g-IFN）。在一个两个病人韦尔登T-Zellen specizisch für versedene RSV-蛋白激活，在kongene Emfängertiere transferiert和diese anschließend与RSV infiziert。在Kompartimenten Blut、Milz、Lymphknoten和Lunge中，通过流式细胞术和免疫组化检测RSV特异性T-Zellen的增殖动力学和应答动力学。Ein besseres Verständnis der Bedeutung und in vivo Funktion von RSV-specifischen T-Zellen ist wesentliche Voraussetzung für die Definition von therapeutischen Ansätzen und die Optimierung von Impfstrategien.

In diesem Projekt soll untersucht werden, durch welche Mechanismen T-Zellen zu Viruskontrolle, Immunpathologie und Regulation der Immunantwort auf RSV-Infektion im Mausmodell beitragen. In den Vorarbeiten wurden hierzu zwei experimentelle Ansätze etabliert. Adoptiver Transfer von T-Zellen, die hochspezifisch für ein definiertes RSV-Epitop sind, führt in infizierten Empfängertieren dosisabhängig zu einer raschen Viruskontrolle in der Lunge. Gleichzeitig kommt es jedoch zu starken entzündlichen Infiltraten mit dem klinischen Bild einer Pneumonie. Zur Charakterisierung der beteiligten molekularen Mechanismen sollen jetzt T-Zellen von Spendertieren eingesetzt werden, die einen genetischen Defekt für bestimmte Effektormoleküle besitzen (Perforin, Fas Ligand, TNF, g-IFN). In einem zweiten Ansatz werden Spender T-Zellen spezifisch für verschiedene RSV-Proteine aktiviert, in kongene Empfängertiere transferiert und diese anschließend mit RSV infiziert. Durch den kongenen Marker ist es möglich, die Kinetik der Proliferation und der Rekrutierung dieser RSV-spezifischen T-Zellen in den Kompartimenten Blut, Milz, lokaler Lymphknoten und Lunge durchflußzytometrisch und immunhistochemisch zu verfolgen. Ein besseres Verständnis der Bedeutung und in vivo Funktion von RSV-spezifischen T-Zellen ist wesentliche Voraussetzung für die Definition von therapeutischen Ansätzen und die Optimierung von Impfstrategien.