Untersuchungen zur Immunpathologie bei Ankylosierender Spondylitis und Identifizierung von autoreaktiven CD8+ T-Zellen gegen Knorpelantigene in situ und in der Synovialflüssigkeit

HLA-B27在强直性脊柱炎（AS）患者中的阳性率为90-95%。 我们验证了这一假说，即HLA-B27是一种CD 8 + T-Zellen阳性的致关节炎肽，并诱导了一种新的反应。我们将对免疫缺陷病毒的靶标进行检测。在前一阶段，CD 8 + T-Zellen的特异性抗原可被韦尔登，而HLA-B27四聚体技术可被韦尔登。Darüber hinaus haben wir in situ Tetramerfärbungen im Gewebe durchgeführt。在基础研究中，我们发现CD 8 + T-Zellen抗原特异性在AS患者的原发性免疫病理学中的作用。Unter Verwendung von Synovialflüssigkeit und Oberschenkelköpfen bzw. AS患者的抗肿瘤治疗方法有：（1）通过HLA-B27四聚体和Zytokinsekretionsassay鉴定HLA-B27特异性抑制T-Zell抗原表位和CD 8 + T-Zelllinien特异性抑制T-Zell抗原。(2)用HLA-B27 Tetrameren原位检测CD 8 + T-Zellen抗原。(4)根据Frage的说法，软骨病的Knorpelantigene Organ-specifisch von Chondrozyten gegenüber与CD 8 + T-Zell Linien的Knorpelantigene Organ-specifisch specifischen有韦尔登。

Das MHC-Klasse I Allel HLA-B27 ist zu 90-95% bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis (AS) vorhanden. Wir verfolgen hier die Hypothese, dass HLA-B27 ein arthritogenes Peptid gegenüber CD8+ T-Zellen präsentiert und so eine entzündliche Reaktion induziert. Als Target der zellulären Immunantwort wollen wir Knorpelantigene untersuchen. In der vorangegangenen Förderperiode konnten erste Knorpelantigen-spezifische CD8+ T-Zellen beschrieben werden und die HLA-B27 Tetramertechnologie etabliert werden. Darüber hinaus haben wir in situ Tetramerfärbungen im Gewebe durchgeführt. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse wollen wir nun die Rolle von Antigen-spezifischen CD8+ T-Zellen am Ort der primären Immunpathologie in entzündeten Gelenken von AS Patienten untersuchen. Unter Verwendung von Synovialflüssigkeit und Oberschenkelköpfen bzw. Facettengelenken der Wirbelkörper von AS Patienten wollen wir dabei wie folgt vorgehen: (1) Identifizierung von weiteren HLA-B27 restringierten Knorpel-spezifischen T-Zell Epitopen und Züchtung von CD8+ T-Zelllinien gegen Knorpelantigene unter Verwendung von HLA-B27 Tetrameren und Zytokinsekretionsassay. (2) Histopathologische Untersuchungen an Oberschenkelköpfen und an den Facettengelenken der Lendenwirbelsäule von AS Patienten mit dem Ziel für die AS charakteristische histopathologische Veränderungen herauszuarbeiten (3) Detektion von Antigen-spezifischen CD8+ T-Zellen in situ mit HLA-B27 Tetrameren. (4) Beantwortung der Frage, ob Knorpelantigene Organ-spezifisch von Chondrozyten gegenüber den oben genannten Knorpel-spezifischen CD8+ T-Zell Linien präsentiert werden können.