Untersuchungen zur Immunpathologie bei Ankylosierender Spondylitis und Identifizierung von autoreaktiven CD8+ T-Zellen gegen Knorpelantigene in situ und in der Synovialflüssigkeit

强直性脊柱炎的免疫病理学研究以及原位和滑液中针对软骨抗原的自身反应性 CD8 T 细胞的鉴定

• 批准号: 13265989
• 负责人: Privatdozent Dr. Heiner Appel
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie (CBF)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13265989?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Immunpathologie; bei; Ankylosierender

Das MHC-Klasse I Allel HLA-B27 ist zu 90-95% bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis (AS) vorhanden. Wir verfolgen hier die Hypothese, dass HLA-B27 ein arthritogenes Peptid gegenüber CD8+ T-Zellen präsentiert und so eine entzündliche Reaktion induziert. Als Target der zellulären Immunantwort wollen wir Knorpelantigene untersuchen. In der vorangegangenen Förderperiode konnten erste Knorpelantigen-spezifische CD8+ T-Zellen beschrieben werden und die HLA-B27 Tetramertechnologie etabliert werden. Darüber hinaus haben wir in situ Tetramerfärbungen im Gewebe durchgeführt. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse wollen wir nun die Rolle von Antigen-spezifischen CD8+ T-Zellen am Ort der primären Immunpathologie in entzündeten Gelenken von AS Patienten untersuchen. Unter Verwendung von Synovialflüssigkeit und Oberschenkelköpfen bzw. Facettengelenken der Wirbelkörper von AS Patienten wollen wir dabei wie folgt vorgehen: (1) Identifizierung von weiteren HLA-B27 restringierten Knorpel-spezifischen T-Zell Epitopen und Züchtung von CD8+ T-Zelllinien gegen Knorpelantigene unter Verwendung von HLA-B27 Tetrameren und Zytokinsekretionsassay. (2) Histopathologische Untersuchungen an Oberschenkelköpfen und an den Facettengelenken der Lendenwirbelsäule von AS Patienten mit dem Ziel für die AS charakteristische histopathologische Veränderungen herauszuarbeiten (3) Detektion von Antigen-spezifischen CD8+ T-Zellen in situ mit HLA-B27 Tetrameren. (4) Beantwortung der Frage, ob Knorpelantigene Organ-spezifisch von Chondrozyten gegenüber den oben genannten Knorpel-spezifischen CD8+ T-Zell Linien präsentiert werden können.

MHC-Klasse I 等位基因 HLA-B27 是强直性脊柱炎 (AS) 患者的 90-95%。 在此假设中，HLA-B27 是关节炎肽中的 CD8+ T-Zellen präsentiert 和 so eine entzündliche Reaktion induziert。 Als Target der zellulären Immunantwort wollen wir Knorpelantigene untersuchen。在早期阶段，Knorpelantigen-spezifische CD8+ T-Zellen 被描述为 HLA-B27 四聚体技术。 Darüber hinaus haben wir 就地 Tetramerfärbungen im Gewebe durchgeführt。 Auf der Grundlage dieser Ergebnisse wir nun die Rolle von Antigen-spezifischen CD8+ T-Zellen am Ort der primären Immunpathologie in entzündeten Gelenken von AS Patienten undersuchen. Unter Verwendung von Synovialflüssigkeit 和 Oberschenkelköpfen bzw。 AS 患者的健康状况：(1) 鉴定 HLA-B27 抗原，识别 Knorpel-spezifischen T-Zell 表位和 Züchtung von CD8+ T-Zelllinien gegen Knorpelantigene unter Verwendung von HLA-B27 Tetrameren 和 Zytokinsekretions 测定。 (2) 组织病理学研究中的 Oberschenkelköpfen 和 Den Facettengelenken der Lendenwirbelsäule von AS Patienten mit dem Ziel für die AS 特征组织病理学 Veränderungen herauszuarbeiten (3) 检测特定抗原 CD8+ T-Zellen 原位 HLA-B27 Tetrameren。 (4) Beantwortung der Frage，通过 Knorpelantigene 器官特异软骨酶生成 Knorpel-特异 CD8+ T-Zell Linien präsentiert werden können。