Extraneuronaler Monomintransport im zentralen Nervensystem

中枢神经系统中的神经元外单胺转运

• 批准号: 5178696
• 负责人: Professor Dr. Edgar Schömig
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5178696?language=en
• 关键词: Extraneuronaler; Monomintransport; im; zentralen; Nervensystem

Neuronale und extraneuronale Transportsysteme sind für die Steuerung der aminergen Neurotransmission von zentraler Bedeutung und deshalb attraktive molekulare Ziele für die therapeutische Modulation freier Monominspiegel. Im Rahmen der ersten Antragsperiode ist es gelungen, die Primärstruktur des aus funktionellen Untersuchungen lange bekannten extraneuronalen Monoamintransporters (EMT oder ehemals Uptake2) durch Klonierung der korrespondierenden humanen cDNA aufzuklären. Das beantragte Projekt baut unmittelbar auf die nun verfügbare Sequenzinformation auf und verfolgt sich ergänzende Strategien zur Untersuchung der pharmakologischen und phatophysiologischen Bedeutung von EMT. Für ein tieferes Verständnis der Funktion wird EMT nach heterologer Expression speziesübergreifend pharmakologisch charakterisiert. Mittels in situ Hybridisierung und immunhistochemischen Verfahren wird EMT auf mRNA- und Proteinebene im adulten und embryonalen zentralen Nervensystem lokalisiert. Die genomische Struktur des EMT-Gens wird entschlüsselt. Aufbauend auf diese Information wir die Regulation der Expression auf Trankriptionsebene untersucht. Da EMT ein interessantes Kandidatengen für Erkrankungen darstellt, wird die genetische Variabilität als Basis für spätere Assoziationsanalysen bestimmt. Das geplante Vorhaben soll neben den grundlagenorientierten Aspekten mittelfristig die Frage beantworten, ob sich EMT als molekulares Ziel für neuartige Arzneistoffwirkungen zur Erhöhung zentraler Monoaminspiegel eignet.

神经元和神经元运输系统是用于控制中枢神经传递的，并具有吸引性分子Ziele用于治疗性调节。在第一个反应周期中，功能检测的主要结构是通过克隆人的相应cDNA来检测单胺转运蛋白（EMT或血管摄取2）。该项目的成功之处在于它提供了一个完整的测序信息，并对EMT的药理学和生理学基础进行了研究。Für ein tieferes Verständnis der Funktion wird EMT nach heterologer Expression speziesübergrefend pharmakologisch charakterisiert.用原位杂交和免疫组织化学方法检测了成年和胚胎中枢神经系统的mRNA和蛋白质的EMT。EMT-Gens的基因组结构将变得更加复杂。这些信息的增加将有助于表达的调节。Da EMT ein interessantes Kandidatengen für Erkrankungen darstelt，wird die genetische Variabilität als Basis für spätere Assoziationsanalysen bestimmt. Das geplante Vorhaben soll neben den grundlagenorientierten Aspekten mittelfristig die Frage beantworten，ob sich EMT als molekulares Ziel für neuartige Arzneistoffshakungen zur Erhöhung zentraler Monoaminspiegel eignet.