Sinusoidaler hepatischer Transport von Endo- und Xenobiotika

内生素和异生素的正弦肝转运

基本信息

  • 批准号:
    5328806
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2000-12-31 至 2005-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Die Leber besitzt zentrale Bedeutung für die metabolische Inaktivierung und Ausscheidung zahlreicher körpereigener und körperfremder Substanzen. Erster Schritt bei der hepatischen Elimination ist die Aufnahme über die sinusoidale Plasmamembran der Hepatozyten. Eine möglichst umfassende Kenntnis der beteiligten Transportsysteme ist Voraussetzung für ein tieferes Verständnis der hepatischen Biotransformation. Das breite Substratspektrum und die hepatische Lokalisation mehrerer Mitglieder der ASF-Familie sprechen für eine wichtige Rolle dieser Transportproteine u.a. als sinusoidale Transportsysteme zur Entgiftung von Stoffwechselprodukten, zur Elimination von Pharmaka, aber auch als Eintrittspforte für hepatotoxische Substanzen. Ziel des Projektes ist es, durch kombinierte molekulare und funktionelle Untersuchungen auf der Grundlage der Sequenzinformationen die pharmakologische und pathophysiologische Bedeutung von zwei ausgewählten Vertretern der ASF-Transporterfamilie zu klären. Im Vordergrund steht dabei zunächst die transportkinetische Untersuchung nach Expression in Xenopus-Oozyten und in Zellkultur. Parallel zur funktionellen Charakterisierung wird die Lokalisation der Transporter durch in-situ-Hybridisierung und Immunhistochemie betrieben. Kernaspekte bei der Untersuchung der pathophysiologischen Bedeutung der neuen Transporter sind die Konstruktion von "knock-out"-Mäusen durch gezielte Geninaktivierung sowie grundlegende Arbeiten für eine molekulargenetische Analyse.
Die Leber besitzt zentrale Bedeutung für die metabolische Inaktivierung und Ausscheidung zahlreicher körpereigener und körperfremder Substanzen. Erster Schritt bei der hepatischen Elimination is die Aufnahme über die sinusoidale Plasmamembran der Hepatozyten. Eine möglichst umfasserous Kenntnis der beteiligten Transportsysteme ist Voraussetzung für ein tieferes Verständnis der hepatischen Biotransformation. ASF-Familie sprechen的肝内基质谱和肝局部化可促进一种重要的转运蛋白。als sinusoidale Transportsysteme zur Entgiftung von Stoffwechselfprodukten,zur Elimination von Pharmaka,aber auch als Eintrittspforte für hepatotoxische Substanzen. Ziel des Projektes is es,durch kombinierte molekulare und funktionelle Untersuchungen auf der Grundlage der Sequenzinformationen die pharmakologische und pathophysiologische Bedeutung von zwei ausgewählten Vertretern der ASF-Transporterfamilie zu kären.我的前题是在Xenopus-Oozyten和Zellkultur中对表达的运输动力学研究。通过原位杂交和免疫组织化学方法对转运蛋白进行定位,以获得功能性特征。Kernaspekte bei der Untersuchung der pathophysiologischen Bedeutung der neuen Transporter sind die Konstruktion von“knock-out”-Mäusen durch gezielte Geninaktivierung sowie grundeprit de Arbeiten für eine molekulargenetische Analysis.

项目成果

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