Neue Regulatorgene der embryonalen Gefäßentwicklung und Morphogenese: Nachweis und Funktion mittels Gene-trap

胚胎血管发育和形态发生的新调节基因：使用基因陷阱进行检测和功能

• 批准号: 5178824
• 负责人: Dr. Markus Bücker
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2000-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5178824?language=en
• 关键词: Neue; Regulatorgene; der; embryonalen; Gef

Die meisten Fehlbildungssyndrome sind ätiologisch unklar und werden deshalb rein symptomatisch behandelt. Zur besseren Diagnostik und Behandlung dieser Syndrome ist die Kenntnis der beteiligten Gene und Mechanismen erforderlich (1). Hierzu eignen sich u.a. Tiermodelle unter Verwendung sogenannter Genfallen: molekulare Sonden integrieren nach Transfektion stochastisch in das Genom embryonaler Mauszellen (2). Die Integration in entwicklungsrelevante Gene und deren zeitliche und örtliche Expression im Embryo wird mittels in den Sonden enthaltener Reportersequenzen dokumentiert, welche gleichzeitig die Sequenzierung des Gens ermöglichen. Da die Integration der Sonden das entwicklungsrelevante Gen mutiert, können durch Kreuzung heterozygoter Mäuse phänotypisch betroffene, homozygote Mäuse erhalten werden (3). Im Stipendium sollen mittels des GenfallenAnsatzes Gene identifiziert werden, welche die Entwicklung des Gefäßsystems steuern. Vorarbeiten führten bereits zum Nachweis eines im Gefäßsystem heterozygoter Mausembryonen exprimierten Gens. Zunächst soll der Phänotyp homozygoter ("knock-out") Kreuzungen analysiert werden unter besonderer Berücksichtigung von Gefäßmalformationen und assoziierter Fehlbildungen. Das mutierte Gen soll sequenziert und die pathogenetisch relevanten Mechanismen sollen aufgeklärt werden. Die Ergebnisse der geplanten Untersuchungen könnten wertvolle Hinweise geben auf Ätiologie, Pathogenese und therapeutische Ansätze von Fehlbildungssyndromen, welche das Gefäßsystem des Kindes betreffen.

严重的发育不良综合征是一种不明确的疾病，需要韦尔登进行治疗。糖尿病综合征的诊断和治疗主要是遗传基因和发病机制的研究（1）。你是美国人。基因组遗传变异的分子模型：胚胎Mauszellen基因组中随机转移的分子整合（2）。发育相关基因的整合和胚胎中的时间和表达将在随后的测序报告中进行，并将获得基因的测序结果。在与基因突变相关的基因整合中，通过Kreuzung杂合子Mäuse表型突变，纯合子Mäuse表型突变韦尔登（3）。通过基因识别韦尔登，我们可以获得基因诊断系统的发展。Vorarbeiten führten bereits zum Nachweis eines im Gefäßsystem heterozygotter Mausembryonen exploiten Gens. Zunächst soll der Phänotyp纯合子（“敲除”）Kreuzungen analysiert韦尔登unter besonderer Berücksichtigung von Gefäßmalformationen und assoziierter Fehlbildungen.这种多基因测序和相关机制的发病机制将有助于韦尔登的治疗。Hinweise在儿童发育不良综合征的发病机制、病因和治疗方面有着重要的意义，儿童发育不良综合征的遗传系统也有着重要的作用。