アシルカルニチン(ACR)の生理学的意義の解明と減少病態の研究

阐明酰基肉碱 (ACR) 的生理意义及其减少病理状况的研究

• 批准号: 08877082
• 负责人: 倉恒 弘彦
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877082/
• 关键词: 慢性疲労症候群; CFS; アシルカルニチン; ポジトロンCT; 神経伝達物質; GABA; 神経ホルモン; DHEA-S; カルニチン; 疲労感; 分子メカニズム

我々は、原因不明の強い疲労感を主訴とするCFS患者を調べていたところ、血液中カルニチンには異常が見られないが、脂肪酸がカルニチンと結合したアシルカルニチン(ACR)が著減しており、かつ疲労の程度と良く相関していることを見出した(Clin Infect Dis 1994)。この成績は、欧米や日本における追試より確認されている。しかし、当時は血液ACRの生理学的意義は知られておらず、CFSの病態との関連は全く不明であった。そこで、生体におけるACR動態を明らかにするため^<11>Cを用いてACRを標識し(Nucl Med Biol 1997)、ポジトロンCTを用いて検討したところ、哺乳動物では肝臓を中心としたACR動態調節系が存在していること(BBRC 1996)、血液ACRのアセチル基は極めて多量に脳に取り込まれ神経細胞の興奮や抑制に重要な働きをしている神経伝達物質(GABAやグルタミン酸)の生合成に使われていることを見出した(BBRC 1997,Carnitine Today 1997)。さらに、脳の神経細胞にはこれまでに知られていたACR取り込み機構とは異なる高親和性の取り込み機構が存在することや、CFS患者は左前頭葉47野や前偏頭野などの情報や感情、自律神経系の調節に重要な働きをしている部位において有意にACRの取り込みが低下していることも見出している(投稿準備中)。また、カルニチンと脂肪酸との結合はcarnitine acetyltransferaseにより調節されているが、この酵素活性を調節している神経ホルモンdehydroepiandrosterone sulfate(DHEA-S)がCFS患者では減少しており、かつ思考力の低下や抑うつ状態と相関していることも明らかとなった(Int J Mol Med 1998)。

CFS patients complain of unexplained fatigue, which is associated with decreased levels of fatty acids and decreased levels of fatigue (Clin Infect Dis 1994). The results of this test are confirmed by the test results of Japan and Europe. The physiological significance of ACR is unknown. The pathological relationship between CFS and ACR is unknown. ACR dynamic identification in vivo and in <11>vivo (Nucl Med Biol 1997). The dynamic regulatory system of ACR exists in mammals.(BBRC 1996), the basic mechanism of ACR in blood is extremely complex, which is important for the excitation and inhibition of neurons (BBRC 1997,Carnitine Today 1997). In addition, CFS patients 'left anterior lobe 47, anterior lobe 47, anterior lobe 48, anterior lobe 49, anterior lobe 49, anterior lobe The combination of fatty acids and carnitine acetyltransferase regulates the activity of this enzyme in the brain and reduces the ability of CFS patients to think in a controlled manner (Int J Mol Med 1998).

项目成果

倉恒弘彦: "シリーズ : 神経・免疫・内分泌関連 慢性疲労症候群" Mebio. 14(3). 126-130 (1997)

Hirohiko Kuratsune：“系列：神经/免疫/内分泌相关的慢性疲劳综合症”Mebio 14(3) (1997)。

渡辺恭良 他: "Common Diseaseの分子機構 1.疲労の脳神経科学" 臨床科学. 32(9). 1060-1067 (1996)

Yasuyoshi Watanabe 等：“常见疾病的分子机制 1. 疲劳的神经科学”临床科学 32(9)。

Yamaguti K, et al.: "Acylcarnitine metabolism during fasting and refeeding." Biochem Biophys Res Commun. 225. 740-746 (1996)

Yamaguti K 等人：“禁食和重新进食期间的酰基肉碱代谢。”

G.B.Jacobson et al: "Synthesis of [^<11>C] Acetyl-CoA and [^<11>C] Acetyl-L-Carnitine labelled in multiple position" Nucl.Med.Biol.(in press).

G.B.Jacobson等人：“多位置标记的[^ 11 C]乙酰辅酶A和[^ 11 C]乙酰-L-肉碱的合成”Nucl.Med.Biol.(出版中)。

Yamaguti K et al: "Acylcarnitine metabolism during fasting and after refeeding." Biochem.Biophys.Res.Commun.225. 740-746 (1996)

Yamaguti K 等人：“禁食期间和重新进食后酰基肉碱的代谢。”