大腸癌におけるIL-2の5-FU抗腫瘍効果増強の検討

IL-2增强5-FU抗结直肠癌抗肿瘤作用的研究

• 批准号: 08877095
• 负责人: 稲本 幸雄
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877095/
• 关键词: colorectal neoplasms; cultured tumor cells; fluorouracil; interleukin-2; anticancer drug sensitivity test

ヒト大腸癌細胞株を用いて5-FUのbiochemical modulation (BM)効果をMTTassayにて検討し,IL-2の5-FUに対するBM効果の機序について生化学および分子薬理学的に検討した.MTT assayにおいて,C1およびC1/FUにおける,IL-2単独のSurvival Curveでは,高濃度にてわずかに抗腫瘍効果がみとめられたが,IC50には至らなかった.同じくC1およびC1/FUにおける,5FU単独,IL-2併用のSurvival Curveでは,いずれの細胞においても,IL-2は5FUの抗腫瘍効果をC1では2.7倍,5FU獲得耐性株であるC1/FUにおいて9.7倍増強し、5FU耐性株ですぐれた効果を認めた.このことにより,IL-2が5-FUのmodulatorとして有効であり,5-FUの抗腫瘍効果を増強し,特にC1/FUでは5-FU耐性を克服していると考えられた.生化学的,分子薬理学的分析では,5-FUの代謝酵素,核酸への取り込みに対してIL-2は有意の作用を示さなかった.C1およびC1/FUにおいてThymidylate synthase (TS)阻害率は,IL-2によって上昇し,同様にTS catalytic activityはC1,C1/FUともにIL-2併用によって抑制された.以上より,IL-2は5-FUのBMとして有用であり,その作用機序としてTSレベルで5-FUの抗腫瘍効果を修飾すると考えられた.現在,雑誌論文投稿準備中である.

The biological modulation (BM) effect of 5-FU on human colorectal cancer cell lines was investigated by MTT assay, and the mechanism of BM effect of IL-2 and 5-FU was investigated by biochemical and molecular biology. MTTassay,C1 and C1/FU were used, and the Survival Curve of IL-2 alone was investigated by IC50. The Survival Curve of IL-2 and C1/FU were similar. IL-2 and C1/FU were 2.7 times stronger than C1 and 9.7 times stronger than C1/FU. IL-2 and 5-FU modulator have been found to enhance the anti-tumor effect of 5-FU, especially C1/FU, which is resistant to 5-FU. Biochemical and molecular analyses showed that 5-FU metabolic enzymes, nucleic acid binding, and IL-2 had an intentional effect on IL-2. The inhibition rate of Thymidylate synthase (TS) by C1 and C1/FU increased, while the inhibition rate of TS catalytic activity by C1 and C1/FU increased. IL-2 is useful for 5-FU and its mechanism of action is modified by 5-FU's anti-tumor effect. Now, the preparation of the paper is in progress.