消化器癌に対する同胞リンパ球を用いた抗原特異的養子免疫療法の臨床的研究

同胞淋巴细胞抗原特异性过继免疫治疗消化道肿瘤的临床研究

• 批准号: 08877204
• 负责人: 上田 祐二
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877204/
• 关键词: 養子免疫療法; 食道癌; 可溶化腫瘍抗原; 細胞傷害性Tリンパ球(CTL); allogeneic cell therapy; GVHD

進行食道癌患者に対して、HLA一致同胞リンパ球を用いた特異的養子免疫療法が可能か否かの基礎的研究を継続した。昨年度報告したように、当施設で樹立したHLA-A24陽性の食道偏平上皮癌細胞株であるYH-1(HLA-A24,-;B-7,60;Cw-7,-)とYH-1からブタノール抽出法により精製された可溶化腫瘍抗原(CBE)を用いて解析を進めた。当施設でこの一年間に経験した進行食道偏平上皮癌患者のうちHLA-A24陽性癌患者は8例であり、手術後,化学療法前に末梢血単核細胞(PBMC;リンパ球,単球)を採取し、in vitroでのCBEに対する反応性を検討した。半数の4例はCBE0.1〜1.0μg/mlを至適濃度としてPBMCの有意な増殖活性の増強が認められた。しかしYH-1に対して特異的な細胞傷害活性を有する細胞傷害性T細胞(CTL)を誘導できたのは1例のみであった。よってHLA-A24陽性の食道偏平上皮癌には共通抗原が存在することが示唆されたが、CTL誘導にはcrudeなtumor lysateからは大変効率が悪いことが示唆された。また対象とした8例の患者のうち3例にHLA一致同胞が存在し、そのPBMCを患者と同様の方法でCBEにてin vitro刺激したが、増殖活性,CTL活性ともにー例も得ることができなかった。最近、久留米大学免疫学教室の伊東らが発見,同定した食道偏平上皮癌拒絶抗原であるSARTはin vivoで未感作の健常人のナイーブT細胞をも刺激しうる抗原であり、そのHLA-A24拘束性ペプタイドは強いCTL誘導能を有することが明らかにされてきている。今後はこれらの最近明らかにされつつある腫瘍拒絶抗原ペプタイドを用いれば、患者とHLAの一致した同胞のPBMCを用いた腫瘍特異的な養子免疫療法が可能になるかもしれない。

To conduct basic research on whether specific adoptive immunotherapy is possible for patients with esophageal cancer YH-1(HLA-A24,-;B-7,60;Cw-7,-) and YH-1 were purified and solubilized tumor antigen (CBE) was analyzed using the same method. During the first year of the study, 8 patients with HLA-A24 positive esophageal carcinoma underwent surgery, and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were collected before chemotherapy. Four of the half of the cases showed an increase in the activity of PBMC when CBE was 0.1 ~ 1.0μg/ml. YH-1 has specific cytotoxic activity, and cytotoxic T cells (CTLs) are induced in one case. HLA-A24-positive esophageal squamous cell carcinoma is associated with the presence of common antigens, CTL induction, crude tumor lysate, and high incidence of tumor necrosis. In 3 of the 8 patients, HLA-identical siblings were present, and PBMC were obtained from the patients using the same method. CBE stimulation, proliferation activity, and CTL activity were obtained in all cases. Recently, in Ito, Immunology Department of Kurumi University, it has been found that esophageal squamous cell carcinoma rejects antigen SART in vivo, and HLA-A24 binding protein can stimulate T cells in uninfected healthy individuals. In the future, it will be possible to reject the use of antigen-specific immunotherapy in patients with HLA-consistent PBMC.

项目成果

山岸久一、 上田裕二 他: "HLA一致同胞リンパ球を用いた養子免疫療法の検討〜進行食道癌症例を中心として〜" Biotherapy. 11(4). 539-544 (1997)

Hisakazu Yamagishi、Yuji Ueda 等人：“使用 HLA 相似兄弟淋巴细胞的过继免疫治疗的研究 - 关注晚期食管癌病例 -” 生物治疗 11(4)。

Hisakazu Yamagishi: "A case report of immunotherapy on a patient with advanced gastric cancer by adoptive transfer of OK-432-reactive HLA-matched allogeneic lymohocytes" Cancer Immunol Immunother. 46. 113-119 (1998)

Hisakazu Yamagishi：“通过过继转移 OK-432 反应性 HLA 匹配的同种异体淋巴细胞对晚期胃癌患者进行免疫治疗的病例报告”Cancer ImmunolImmunther。

Yamagishi H,Ueda Y et al.: "A case report of immunotherapy on a patient with advanced gastric cancer by adoptive transfer of OK-432-reactive HLA-matched allogeneic lymphocytes" Cancer Immunol Immurother. (accepted). (1998)

Yamagishi H、Ueda Y 等人：“通过过继转移 OK-432 反应性 HLA 匹配同种异体淋巴细胞对晚期胃癌患者进行免疫治疗的病例报告”Cancer Immunol Immurother。

山岸久一、 上田裕二 他: "免疫療法その後の展開〜(5)養子免疫療法〜" Practical Oncology. 10. 12-14 (1997)

Hisakazu Yamagishi、Yuji Ueda 等：“免疫疗法的后续发展（5）过继性免疫疗法”《实用肿瘤学》10. 12-14（1997）。