非電荷型リドカインの合成とその局所麻酔作用の解明に関する研究

不带电利多卡因的合成研究及其局麻作用的阐明

• 批准号: 08877301
• 负责人: 國分 正廣
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877301/
• 关键词: 非電荷型(中性); リドカイン誘導体; 局所麻酔薬; 作用機序; NMR(核磁気共鳴装置); 麻酔作用

これまでの研究から、局所麻酔薬はその分子中の窒素原子が陽性荷電を有し、神経細胞膜表面で陰性電荷を有する酸素原子との間で静電結合を示し、その結合力が局所麻酔薬としての強さと相関する事が分かっている。そこで、本研究ではリドカインの基本構造はそのままに、側鎖のエチル基をアセチル基に変えて、アミドとすることで窒素原子のもつ陽性電荷を打ち消したlido Aとリドカインの中間鎖のアミノ基にあるメチレンを除いて尿素型としたlido Bを合成した。このように、その分子中の窒素原子の陽性電荷を可能なかぎり減弱させ、細胞膜と結合しにくい非電荷型(中性)リドカインの誘導体を合成し、その局所麻酔作用について検索を行った。局所麻酔効果の判定は、ウサギの摘出迷走神経に12〜14Vの電気刺激を与え、得られた活動電位の抑制の程度から、局所麻酔効果(作用発現時間、効果持続時間)をリドカインのそれと比較した。また、細胞膜モデルであるリン脂質膜との結合力を核磁気共鳴装置(^1H-NMR)を用いて検索した。この結果、lido Aの最小有効濃度はリドカインの5倍以上で、効果発現までの時間は長く、持続時間は短かった。lido Bは全く局所麻酔作用を示さなかった。また、NMRの結果から非電荷型リドカインのリン脂質膜との結合力はリドカインに比べて弱いことがわかった。以上のことから、局所麻酔薬分子中の窒素原子の陽性電荷を減弱すると、局所麻酔効果も減弱することは、この窒素原子のもつ陽性荷電が局所麻酔薬作用の発現に必要不可欠である可能性が高いことがわかった。今後はこの窒素原子の陽性荷電をリドカインより強くした局所麻酔薬を合成し、検索して行きたい。

There is no positive charge on the element atoms in the local anesthesia molecule, and there is no negative charge on the surface of the cell membrane. The electrostatic bonding between the atom atoms is shown, and the binding force is localized and strong.そこで、This studyではリドカインのBasic structure はそのままに、Side lock のエチルbased をアセチル本に変えて、アミドとすることで獧素atomicのもつpositive chargeを打ち无したlido Aとリドカインのcenter lockのアミノbaseにあるメチレンをexcept いてurea typeとしたlido Bをsyntheticした. The positive charge of the element atom in the molecule can be weakened, and the cell membrane can be combined. The non-charged (neutral) リドカインの inducer is synthesized and the local anesthetic effect is used. Judgment of the effect of local anesthesia, extraction of the vagus nerve, electrical stimulation of 12~14V, and determination of activity potential The degree of suppression and the effect of local anesthesia (time to appear, duration of effect) are compared.また、Cell membrane モデルであるリンlipid membrane とのbinding force をNuclear Magnetic Resonance Device (^1H-NMR) を Use いて検検気た. The result is that the minimum effective concentration of lido A is more than 5 times, the effect is long and the lasting time is short. lido B is all local anesthesia and its effects are obvious. The result of NMR is that the non-charged lipid membrane and the binding force of the non-charged lipid membrane are weaker than the non-charged ones. The positive charge of the atom atoms in the local anesthetic molecule is weakened, and the effect of local anesthetic is weakened. , the positive charge of the suffocated element atom is the local anesthesia, the effect is necessary and the possibility is high, and the possibility is high. From now on, the positive charge of はこのsufficiency atoms will be をリドカインよりstrong and くしたbureau hemp 酔薬をsynthetic し, 検SO して行きたい.

项目成果

小田和明、國分正廣: "非電荷型リドカインの合成とその局所麻酔作用について" 日本歯科麻酔学会雑誌(抄録). 24(4). 140- (1996)

Kazuaki Oda，Masahiro Kokubun：“不带电利多卡因的合成及其局部麻醉作用”日本牙科麻醉学会杂志（摘要）24（4）。

國分正廣、他: "非電荷型(中性)リドカインの合成とその局所麻酔作用について" 日本歯科麻酔学会雑誌. 25(2)(発刊予定). (1997)

Masahiro Kokubun 等：“不带电（中性）利多卡因的合成及其局部麻醉作用”，日本牙科麻醉学会杂志 25(2)（待出版）。