細胞膜結合型リドカインの合成とその局所麻酔作用に関する研究

细胞膜结合利多卡因的合成及其局麻作用研究

• 批准号: 09877395
• 负责人: 國分 正廣
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877395/
• 关键词: 多電荷型リドカイン; 局所麻酔薬; 作用機序; 合成; NMR

これまでの研究から、局所麻酔薬はその分子中の窒素原子が陽性荷電を有し、神経細胞膜表面で陰性荷電を有する酸素原子との間で静電結合を示し、その結合力が局所麻酔薬としての強さと相関する事が分かっている。昨年度の科学研究費(課題番号08877301)による研究では局所麻酔薬分子中の窒素原子の持つ陽性荷電を減弱した非電荷型(中性)リドカイン誘導体を合成したところ、その局所麻酔作用はリドカインの1/5に減弱することを報告した。そこで、本研究ではリドカインの基本構造はそのままに、中間鎖に複数の脂肪族アミンNH=(CH_2)_nを導入し、塩基性と脂溶性を高め、神経細胞膜と結合しやすくした、多電荷型リドカイン誘導体を合成した。この誘導体の局所麻酔作用をウサギ摘出迷走神経の活動電位の抑制の程度から判定した。また、細胞膜との結合力を核磁気共鳴装置(^1H-NMR)を用いて検索した。この結果、リドカインの最小有効濃度が0.1%であるのに対して、Lido-1(n=1)の最小有効濃度は0.001%であり、作用持続時間もリドカインの7.6分に比べて、150分以上と極めて強い局所麻酔作用を示した。また、Lido-2(n=2),Lido-3(n-3)の作用持続時間もリドカインの3倍以上であった。^1H-NMRの結果でも多電荷型リドカインは膜との強い静電結合を示した。以上のことから、局所麻酔薬分子中の窒素原子の陽性荷電を増強すると、局所麻酔効果も増強することは、この窒素原子のもつ陽性荷電が局所麻酔薬作用の発現に必要不可欠である可能性が高いことがわかった。

In this study, the asphyxiant atoms were found in the molecules of the local anaesthesia, and on the surface of the cell membrane, there were some acid atoms on the surface of the cell membrane. The combination of the atoms and the binding force showed that the asphyxiant atoms were found in the cell membrane. Last year, the Department of Scientific Research (project no. 08877301) was involved in the study of asphyxiant atoms in the molecules of the Bureau of Scientific Research. The asphyxiant atoms in the molecules of the Bureau of Scientific Research (project no. 08877301) were synthesized by the body of non-charge (neutral) carbon monomers, and the effects of the bureau on the synthesis of asphyxiant atoms in the molecules of the bureau were reported. The purpose of this study is to establish the basic molecular weight, the complex number of aliphatic compounds NH= (CH_2) _ n, the high fat solubility of aliphatic compounds, the combination of cell membrane and plasma membrane, and the synthesis of multi-load genes. The degree of inhibition of the activity of the vagal mind was determined by the anesthetic effect of the sports bureau. The membrane binding force and the nuclear magnetic resonance device (^ 1H-NMR) were used. The results show that the minimum temperature is 0.1%, the minimum temperature of Lido-1 (n.1) is 0.001%, the duration of action is 7.6, and the effect of the bureau is more than 150. The duration of the action of Lido-2, Lido-2 (n = 2) and Lido-3 (n = 3) is more than 3 times as long as that of others. ^ 1H-NMR results show that the combination of multi-load and multi-load is very important. The above drugs, asphyxiant atoms, asphyxiate atoms, asphyxiant atoms, asphyxiate

项目成果

國分正廣・他7名: "多電荷型リドカインの合成とその局所麻酔作用" 日本歯科麻酔学会雑誌. 26(1). 65-70 (1998)

Masahiro Kokubun 等 7 人：“多电荷利多卡因的合成及其局部麻醉作用”日本牙科麻醉学会杂志 26(1) (1998)。

國分正廣・他: "細胞膜結合型リドカインの合成とその局所麻酔作用について" 日本歯科麻酔学会雑誌. 25(4)(抄録). 619 (1997)

Masahiro Kokubun 等人：“细胞膜结合利多卡因的合成及其局部麻醉作用”日本牙科麻醉学会杂志 25(4)（摘要）。