糖鎖による情報積載の分子発達：糖タンパク質の機能と構造

糖链信息加载的分子发展：糖蛋白的功能和结构

• 批准号: 09306020
• 负责人: 小川 智也
• 金额: $ 19.52万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09306020/
• 关键词: 糖鎖; 絨毛性性腺刺激ホルモン; 胎盤性ラクトジェン; 白血病抑制因子; cDNA突然変異誘発法; 分子進化

糖鎖は細胞外情報伝達に重要な役割を果たしている。特に、ほ乳類においては、遺伝子上にコードされたアミノ酸配列の一次構造に依存した情報に加え、糖鎖付加による分子多様性を発達させたことで、細胞の機能分担が進み、高度な情報による細胞社会を実現したと考えられる。後に具体例を記すように、同一遺伝子を利用しつつ異なった糖鎖を付加することで独自の情報を担う絨毛性性腺刺激ホルモン(CG)、遺伝子分子進化の結果、糖鎖付加を果たしたと考えられる成長ホルモン/プロラクチン遺伝子ファミリーに属する胎盤性ラクトジェン(PL)、また、分子内に多くの糖鎖付加部位を有し多機能で知られる白血病抑制因子(LIF)の例など、個体内での細胞間情報伝達分子としての糖鎖の発達が、より緻密な、そして多面的な細胞間情報伝達系の構築に不可欠であった様子が窺える。遺伝子やタンパク質がそれらを構成する基本単位(核酸4種類、アミノ酸20種類)の直線的な配列であるのに対して、糖鎖では分子内に複数の分岐点があるばかりでなく糖間の結合様式に立体化学的差異も存在する。したがって、糖鎖を情報伝達系に導入することで、分子にさらに多くの情報を積載することが可能となり、単純に標的細胞の機能のON/OFFを行うのではなく、どのようにON/OFFをおこなうのか、その強弱や時間的調節、および、他の細胞からの情報分子との相互作用による相互反応の閾値の調節までもその能力に盛り込み、細胞外情報伝達系が完成された、とも考えられる。本年度は本研究計画では、分子進化と糖鎖機能獲得の観点より、3種類の特徴のある代表的分泌糖タンパク質分子(eCG、PL、LIF)を中心に、cDNA突然変異誘発法による糖鎖付加部位のミュータント分子を利用した糖鎖機能の解析した。また、CD52やIL-8受容体N型糖鎖を化学合成した。

Sugar locks and extracellular information are important. Special に, ほmilk type においては, 缝子上にコードされたアミノacid combination のstructure にdependence したinformation にplus え, sugar lock pay plus によるMolecular polymorphism を発达 させたことで, cell function sharing が み, advanced intelligence に よ る cell society を 実 出し た と 考 え ら れる. The specific example of the latter is を记すように, and the same remaining child is using しつつdifferent なったsugar lock をpay 加することで自のinformation を聆Villous gonad stimulation ホルモン(C G), the result of the molecular evolution of the remaining child, the sugar lock and the fruit. Growing ホルモン/プロラクチン伝子ファミリーに genus するplacental ラクTuscan(PL), また, intramolecular に多くのsugar lock plus site をhave しmultifunctional で知られるleukemia inhibitory factor (LIF) など, intra-individual でのThe intercellular intelligence denta molecule is the sugar lock の発达が, the よりdensification な, and the そして multi-faceted なintercellular intelligence denda system のconstruction に is indispensable to the であった様子がpee える. The linear arrangement of the basic units (4 types of nucleic acids, 20 types of amino acids) composed of the remaining ややタンパク性がそれらをThere is a difference in the stereochemistry between sugar locks and sugar locks.したがって, sugar lock をInformation 伝达式に Import することで, molecule にさらに多くのinformation を stowage することがThe functions of the cells that can be used for energy and purity are ON/OFF, and the functions are ON/OFF.こなうのか、そのStrength and WeaknessやThe adjustment of time、および、Other cells and intelligence molecules and interaction of each other The ability to adjust the threshold of the resistance, the ability to rise, the extracellular intelligence to reach the system, the completion of the system, and the test to test. This year's research project focuses on molecular evolution and acquisition of sugar-locking functions, and three types of secreted glycogen molecules (eCG, PL, LIF) center, cDNA sudden change induction method, sugar lock added part of the molecule, and analysis of the function of the sugar lock. Chemical synthesis of CD52 and IL-8 receptor N-type glycolocks.

项目成果

K.Shiota et al.: "Differential role of oligosaccharides in equine chorionic gonadotropin (eCG)/Iutenizing hormone (LH) to express follicle stimulating hormone (FSH)-like and LH-like activities." J.Reprod.Develop.43(Spl). 177-178 (1997)

K.Shiota 等人：“低聚糖在马绒毛膜促性腺激素 (eCG)/黄体生成素 (LH) 中的不同作用，以表达促卵泡激素 (FSH) 样和 LH 样活性。”

Z-W.Guo et al.: "Solid-phase synthesis of the CD52 glycopeptide carrying an N-linked core pentasaccharide structure." Angew.Chem.Int.Ed.Engl.36. 1464-1466 (1997)

Z-W.Guo 等人：“携带 N-连接核心五糖结构的 CD52 糖肽的固相合成。”

Y.Nakahara et al.: "Total synthesis of B-chain of Human a2HS glycoprotein." Tetrahedron Lett.38. 7211-7214 (1997)

Y.Nakahara 等人：“人 a2HS 糖蛋白 B 链的全合成。”

Z-W.Guo et al.: "Solid-phase aynthesis of a glycosylated peptide fragment of the IL-8 receptor containing two vicinal oligosaccharide chains" Carbohydr.Res.303. 373-377 (1997)

Z-W.Guo 等人：“含有两条邻位寡糖链的 IL-8 受体糖基化肽片段的固相合成”CarboHydr.Res.303。

J.Aikawa et al.: "Molecular cloning of rat leukemia inhibitory factor receptor alpha-chain gene and its expression during pregnancy." Biochem.Biophys.Acta. 1353. 266-276 (1997)

J.Aikawa 等人：“大鼠白血病抑制因子受体α链基因的分子克隆及其在妊娠期间的表达”。