Differentiation and function of NKR-P1ィイD1+ィエD1 TCRαβィイD1+ィエD1 thymocytes

NKR-P1D1+D1 TCRαβD1+D1 胸腺细胞的分化和功能

• 批准号: 09470059
• 负责人: ONOE Kazunori
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: HOKKAIDO UNIVERSITY
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09470059/
• 关键词: NK-T cell; TCR transgenic mice; ZAP-70=; - mice; autoimmune disease; aly; aly mice; ZAP-70-; NK-T前駆細胞; DO.10トランスジェニックマウス; 骨髄キメラ; TCR; トランスジェニックマウス; 正の選択; 負の選択; aly; alyマウス

Differentiation and function of NK-T cells were investigated. We found a normal population of NK-T cells in transgenic mice that expressed TCR specific for OVA and restricted to I-AィイD1dィエD1. Thus, expression of Vα14 is not essential requisite for differentiation of NK-T cells. These NK-T cells underwent negative selection in the thymus and spleen. Furthermore, using ZAP-70-/- mice, we could identify an NK-T precursor population (NK 1.1ィイD1+ィエD1 TCRαβィイD1-ィエD1 cells). Upon stimulation, these precursors differentiated into NK-T cells. We also demonstrated that intact thymic medullary epithelial cells were necessary for generation of NK-T cells. The number of NK-T cells was reduced in autoimmune prone, (NZB×NZW ) F1, mice with age but not in lpr mice.

投资了NK-T细胞的分化和功能。我们发现转基因小鼠中NK-T细胞的正常群体表达了针对OVA的TCR，并限于I-AII D1DIE D1。 Vα14的表达对于分化NK-T细胞并不是必需的。这些NK-T细胞在胸腺和脾脏中接受了阴性选择。此外，使用ZAP-70 - / - 小鼠，我们可以鉴定NK-T前体群体（NK 1.1 D1+IE D1TCRαβID1-IE D1细胞）。刺激后，这些前体分化为NK-T细胞。我们还证明了完整的胸腺髓质上皮细胞对于生成NK-T细胞是必需的。自身免疫性易免疫性（NZB×NZW）F1，随着年龄的年龄而非LPR小鼠而言，NK-T细胞的数量减少。

项目成果

小野江和則: "キラーT細胞活性化における骨髄由来抗原提示細胞の役割(Cross-presentation)"臨床免疫. (印刷中). (1999)

Kazunori Onoe：“骨髓源性抗原呈递细胞在杀伤性 T 细胞激活中的作用（交叉呈递）”临床免疫学（1999 年出版）。

Iwabuchi,C: "Intrathymic selection of NK1.1^+α/β T cell antigen receptor(TCR)^+ cells in transgenic mice bearing TCR specific for chicken ovalbumin and restricted to I-A^d" Proc.Natl.Acaol.Sci.USA. 95. 8199-8204 (1998)

Iwabuchi,C：“转基因小鼠中 NK1.1^+α/β T 细胞抗原受体 (TCR)^+ 细胞的胸腺内选择，该小鼠携带对鸡卵清蛋白具有特异性的 TCR，且仅限于 I-A^d”Proc.Natl.Acaol.Sci。美国。95。8199-8204（1998）

Onoe, K. et al.: "Ubiquitin-dependent degradation of IκBα is mediated by a ubiquitin ligase Skpl/Cul 1/F-box rotein FWD1."Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 3859-3863 (1999)

Onoe, K. 等人：“IκBα 的泛素依赖性降解是由泛素连接酶 Skpl/Cul 1/F-box 蛋白 FWD1 介导的。”Proc. Acad. 96. 3859-3863 ）

Namba,K: "Identification of a peptide inducing experimental autoimmune ureoretinitis(EAU)in H-2A^k carrying mice." Clin.Exp.Immunol. 111. 442-449 (1998)

Namba,K：“在携带 H-2A^k 的小鼠中鉴定诱导实验性自身免疫性尿路视网膜炎 (EAU) 的肽。”

Hatakeyama,S: "Ubiquitin-dependent degradation of IKB is mediated by a horel ubiquitin ligase SCF^<FWb1>" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (印刷中).

Hatakeyama, S：“IKB 的泛素依赖性降解是由霍雷尔泛素连接酶 SCF^<FWb1> 介导的”Proc.Natl.Acad.Sci.USA（出版中）。