内蔵逆位誘発処理法の開発を中心とした両生類胚の左右非対称性の分子機構に関する研究

研究两栖类胚胎左右不对称的分子机制，重点开发内脏倒转诱导治疗方法

• 批准号: 09878172
• 负责人: 豊泉 龍児
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kanagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09878172/
• 关键词: left-right asymmetry; activin; Xenopus embryo; microinjection; situs inversus; complete inversion; left-right axis; actlvin; neurula; oraganizer; bFGF; follistatin; NGF

左右軸形成の最初のstepを担う分子については謎が多いが、TGF-β familyに属するnoda/やlefty/等の分子が、左右軸形成の後期に関与することを示唆する知見は近年急速に蓄積されている。これらの遺伝子は体節期の胚の左-側板中胚葉に発現し、分泌性シグナル分子をcodeすることが知られている。同じTGF-βfamilyに属する成長因子activinも、ニワトリ胚においてそのβB subunit遺伝子やtype IIa受容体が左右非対称に発現することが知られる。神経胚期のアフリカツメガエル胚を高濃度のactivin A分子を含む人工淡水に漬けると内臓逆位胚が20%程度出現することも、筆者らによって昨年見いだされた('98日本発生生物学会大会)。これらの背景から筆者らは、神経胚期ツメガエル胚の胚側面中央の表皮の直下に、ペプチド性成長因子であるactivin A分子を極微量注射した。10-50pgのactivin Aを右側面に注射した場合、ほぼ全ての胚において内臓逆位が生じることを発見した。右-注入胚の殆どは、左右軸極性が逆転していた以外は、見かけ上、完全に正常であり、過半数が一ヶ月以上長期に生存した。一方、actvinを左-側板に注射した場合には、内臓左右軸は全く正常であった。この結果は、activinという単独の分子が、神経胚期までの左右軸極性に関する胚内部の決定を完全に消去し、正反対に書き換えたことを意味する。この実験によって、初期体節期までは、左右非対称な器官形成を行う潜在力において左右両側の組織は完全に等価であることも判明した。ヒトの脳の機能的左右非対称は誰しも知るところであるが、間脳神経核のhabenula(nucleushabenularis;手綱核)は、日本に沢山生息するRana属のカエル、ウシガエルやアカガエルのhabenulaは左右非対称(左が大きく2-3室に別れ、右は小さく1室)であることは余り知られていない。これらの胚を得て、神経胚期にactivinを微量注入し、脳神経系の左右軸にactivinが影響を及ぼすか否かについて検討したい。

The initial step of the formation of the left and right axis is related to the molecular mystery, the TGF-β family belongs to the noda/lefty/molecular mystery, and the late stage of the formation of the left and right axis is related to the molecular mystery. The knowledge has accumulated rapidly in recent years. The embryo at the somatic stage of the embryo develops in the left-lateral mesoderm, and the secretory molecule is encoded. Growth factor activin, beta subunit, beta subunit. The high concentration of activin A molecule in the embryonic stage of the brain, including artificial fresh water, was observed in 20% of the embryos. The background of this paper is that the embryo stage of the brain is directly under the epidermis of the embryo, and the activin A molecule is injected in a small amount. 10-50pg of activin A is injected into the right side of the body. Right-injected embryo almost reverse, left and right axis polarity reverse, see up, completely normal, more than half of the long-term survival of more than one month A square, actvin, left and right axes are normal. The result is a complete elimination of internal decisions related to the polarity of the left and right axes of the brain, and a positive and negative translation of the brain. In the early stages of development, the potential for organ formation is determined by the complete differentiation of the tissues on the left and right sides. The left and right non-reciprocal names of the functions of the In this paper, we discuss the effects of microinjection of activin on the left and right axis of the nervous system.

项目成果

Toyoizumi R.et al.: "Adrenergic neurotransmitlers and calcium ionophore-induced situs inversus viscerum in Xenopus laevis embryos" Development Growth & Differentiation. 39巻4号. 505-514 (1997)

Toyoizumi R. 等人：“非洲爪蟾胚胎中的肾上腺素神经递质和钙离子载体诱导的内脏反位”，《发育生长与分化》，第 39 卷，第 4 期，第 505-514 期（1997 年）。