课题基金 / 基金详情

Arid5aによるIL-6 mRNA安定化機構の解明

Arid5aによるIL-6 mRNA安定化機構の解明
Arid5a 阐明 IL-6 mRNA 稳定机制
批准号:
13J00896
负责人:
増田 和哉
金额:
$1.47万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份:
2013
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2013-04-01 至 2015-03-31

项目摘要

项目成果

増田 和哉的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
本研究においては、AT-rich interactive domain-containing 5a (Arid5a)分子のIL-6 mRNA安定化機構を詳細に解明し、IL-6に関与する病態との関連について調査した。マクロファージは、細菌感染等の初期応答に重要であるが、リポ多糖の刺激によりArid5aが発現誘導されることを発見した。Arid5aは、IL-6 mRNAの3'非翻訳領域に存在するステムループ様構造に直接結合して、RNAを分解するタンパク質(Regnase-1タンパク質等)からの攻撃をブロックすることが明らかとなった。生体内においても、LPS誘導後のArid5a欠損マウスでは、血清中のIL-6が顕著に抑制され、生存率にも影響を与えた。また、Arid5aは、マクロファージのみならず、T細胞においても重要な働きをすることが判明した。未分化なT細胞にIL-6依存的な刺激を与えると、Arid5a分子の発現が上昇した。Arid5aは、IL-6刺激依存的なStat3 mRNAの安定化に寄与した。この場合においてもIL-6 mRNAの安定化と同様に、Stat3 mRNAの3'非翻訳領域であるステムループ様構造に結合し、mRNAの不安定化を抑制した。結果として、Arid5a欠損T細胞では、IL-6依存的に誘導されるTh17細胞の誘導が阻害され、EAE等の自己免疫疾患の抑制につながった。このように、Arid5aは、IL-6のみならずStat3 mRNAの安定化に寄与し、炎症や自己免疫疾患に深く関わることが明らかとなった。
英文摘要
本研究においては、AT-rich interactive domain-containing 5a (Arid5a)分子のIL-6 mRNA安定化機構を詳細に解明し、IL-6に関与する病態との関連について調査した。マクロファージは、細菌感染等の初期応答に重要であるが、リポ多糖の刺激によりArid5aが発現誘導されることを発見した。Arid5aは、IL-6 mRNAの3'非翻訳領域に存在するステムループ様構造に直接結合して、RNAを分解するタンパク質(Regnase-1タンパク質等)からの攻撃をブロックすることが明らかとなった。生体内においても、LPS誘導後のArid5a欠損マウスでは、血清中のIL-6が顕著に抑制され、生存率にも影響を与えた。また、Arid5aは、マクロファージのみならず、T細胞においても重要な働きをすることが判明した。未分化なT細胞にIL-6依存的な刺激を与えると、Arid5a分子の発現が上昇した。Arid5aは、IL-6刺激依存的なStat3 mRNAの安定化に寄与した。この場合においてもIL-6 mRNAの安定化と同様に、Stat3 mRNAの3'非翻訳領域であるステムループ様構造に結合し、mRNAの不安定化を抑制した。結果として、Arid5a欠損T細胞では、IL-6依存的に誘導されるTh17細胞の誘導が阻害され、EAE等の自己免疫疾患の抑制につながった。このように、Arid5aは、IL-6のみならずStat3 mRNAの安定化に寄与し、炎症や自己免疫疾患に深く関わることが明らかとなった。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
An RNA-binding protein, Arid5a involves in the induction of Th17 cell differentiation through stabilization of Stat3 mRNA
Arid5a 是一种 RNA 结合蛋白,通过稳定 Stat3 mRNA 参与诱导 Th17 细胞分化
DOI: --
发表时间: 2014
期刊:
影响因子: --
作者: [張彦隆, 牛啓桂, 何士龍, 李玉友, 増田和哉]
通讯作者: 増田和哉
Arid5a Contributes to Stabilization of IL-6 mRNA, and Elevation of IL-6 Level in vivo
Arid5a 有助于稳定 IL-6 mRNA 并提高体内 IL-6 水平
DOI: --
发表时间: 2013
期刊:
影响因子: --
作者: [Kouki Kato, Jun Watanabe, Kazuyuki Kanosue, Kazuya Masuda]
通讯作者: Kazuya Masuda
Role of Arid5a in the immune system
Arid5a 在免疫系统中的作用
DOI: --
发表时间: 2014
期刊:
影响因子: --
作者: [Kouki Kato, Tetsuro Muraoka, Takatoshi Higuchi, Nobuaki Mizuguchi, Kazuyuki Kanosue, Kazuya Masuda]
通讯作者: Kazuya Masuda
DOI: --
发表时间: 2013
期刊:
影响因子: --
作者: [Kouki Kato, Tetsuro Muraoka, Takatoshi Higuchi, Nobuaki Mizuguchi, Kazuyuki Kanosue, Kazuya Masuda, Tae Jun Kwon, 増田 和哉]
通讯作者: 増田 和哉
サイトカインストーム誘導機構に寄与するArid5aの詳細な働きに関する研究
  • 批准号:
    16K19155
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 资助金额:
    $2.5万
  • 财政年份:
    2016
  • 负责人:
    増田 和哉
  • 依托单位:
国内基金
海外基金
基于人参皂苷 Rb1 自组装特性的炎症靶向载药系统设计与研究
  • 批准号:
    ZCLKLZ26H1801
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    --
  • 批准年份:
    2026
  • 负责人:
    许平波
  • 依托单位:
CXCR6/CXCL16-NLRP3炎症小体调控巨噬细胞M1极化促进血管钙化的机制研究
  • 批准号:
    JCZRLH202600058
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    --
  • 批准年份:
    2026
  • 负责人:
  • 依托单位:
电针通过LONP1/BOK调控线粒体-内质网结构偶联抑制肺泡上皮细胞ISR改善COPD肺损伤和炎症的机制研究
  • 批准号:
    JCZRQNB202600509
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    --
  • 批准年份:
    2026
  • 负责人:
  • 依托单位:
黄芩苷靶向AMPK抑制H3K9乳酰化介导的神经炎症治疗新生儿缺氧缺血性脑病的作用与机制研究
  • 批准号:
    JCZRQNB202600625
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    --
  • 批准年份:
    2026
  • 负责人:
  • 依托单位: