Arid5aによるIL-6 mRNA安定化機構の解明
Arid5a 阐明 IL-6 mRNA 稳定机制
基本信息
- 批准号:13J00896
- 负责人:
- 金额:$ 1.47万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2013
- 资助国家:日本
- 起止时间:2013-04-01 至 2015-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究においては、AT-rich interactive domain-containing 5a (Arid5a)分子のIL-6 mRNA安定化機構を詳細に解明し、IL-6に関与する病態との関連について調査した。マクロファージは、細菌感染等の初期応答に重要であるが、リポ多糖の刺激によりArid5aが発現誘導されることを発見した。Arid5aは、IL-6 mRNAの3'非翻訳領域に存在するステムループ様構造に直接結合して、RNAを分解するタンパク質(Regnase-1タンパク質等)からの攻撃をブロックすることが明らかとなった。生体内においても、LPS誘導後のArid5a欠損マウスでは、血清中のIL-6が顕著に抑制され、生存率にも影響を与えた。また、Arid5aは、マクロファージのみならず、T細胞においても重要な働きをすることが判明した。未分化なT細胞にIL-6依存的な刺激を与えると、Arid5a分子の発現が上昇した。Arid5aは、IL-6刺激依存的なStat3 mRNAの安定化に寄与した。この場合においてもIL-6 mRNAの安定化と同様に、Stat3 mRNAの3'非翻訳領域であるステムループ様構造に結合し、mRNAの不安定化を抑制した。結果として、Arid5a欠損T細胞では、IL-6依存的に誘導されるTh17細胞の誘導が阻害され、EAE等の自己免疫疾患の抑制につながった。このように、Arid5aは、IL-6のみならずStat3 mRNAの安定化に寄与し、炎症や自己免疫疾患に深く関わることが明らかとなった。
This study aims to provide a detailed understanding of the IL-6 mRNA stabilizing mechanism of the AT-rich interactive domain-containing 5a (Arid5a) molecule and investigate the relationship between IL-6 and pathology. It is important for the early development of bacteria and pathogens. Arid5a is a 3'non-inverted domain of IL-6 mRNA that exists in a number of structures that bind directly to RNA and decompose it into proteins (Regnase-1 protein). In vivo, ARID5a was not damaged after LPS induction, IL-6 was inhibited in serum, and survival rate was affected. Arid5a, Arid5a Undifferentiated T cells are stimulated by IL-6, and the expression of Arid5a molecules increases. Arid5a and IL-6 stimulus-dependent STAT3 mRNA stabilization are involved. In this case, IL-6 mRNA stabilization and homology, Stat3 mRNA 3'non-inverted domain, cell structure binding, mRNA instability inhibition Results: Arid5a-deficient T cells, IL-6-dependent induction, Th17 cell induction, EAE and other immune disorders inhibition. IL-6 and Stat3 mRNA are closely related to inflammation and immune disorders.
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
An RNA-binding protein, Arid5a involves in the induction of Th17 cell differentiation through stabilization of Stat3 mRNA
Arid5a 是一种 RNA 结合蛋白,通过稳定 Stat3 mRNA 参与诱导 Th17 细胞分化
- DOI:
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:張彦隆;牛啓桂;何士龍;李玉友;増田和哉
- 通讯作者:増田和哉
Arid5a Contributes to Stabilization of IL-6 mRNA, and Elevation of IL-6 Level in vivo
Arid5a 有助于稳定 IL-6 mRNA 并提高体内 IL-6 水平
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kouki Kato;Jun Watanabe;Kazuyuki Kanosue;Kazuya Masuda
- 通讯作者:Kazuya Masuda
Role of Arid5a in the immune system
Arid5a 在免疫系统中的作用
- DOI:
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kouki Kato;Tetsuro Muraoka;Takatoshi Higuchi;Nobuaki Mizuguchi;Kazuyuki Kanosue;Kazuya Masuda
- 通讯作者:Kazuya Masuda
New advances in understanding of the control of IL-6 production through post-transcriptional regulation
通过转录后调控控制 IL-6 产生的新进展
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kouki Kato;Tetsuro Muraoka;Takatoshi Higuchi;Nobuaki Mizuguchi;Kazuyuki Kanosue;Kazuya Masuda;Tae Jun Kwon;増田 和哉
- 通讯作者:増田 和哉
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Taito Osaka
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