サイトカインストーム誘導機構に寄与するArid5aの詳細な働きに関する研究

Arid5a参与细胞因子风暴诱导机制的详细功能研究

• 批准号: 16K19155
• 负责人: 増田 和哉
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K19155/
• 关键词: T細胞異常活性化; 転写後調節; サイトカイン; 急性肺障害; 3'非翻訳領域; サイトカインストーム; RNA結合タンパク質; 敗血症; インフルエンザ

インフルエンザ等のウイルス感染による肺炎や細菌感染に伴う敗血症は時に重篤なサイトカインストームを引き起こす。サイトカインストームに対する根本的な治療は未だ確立されておらず、その解決は急務の課題である。我々は、サイトカインストームを引き起こす要因となるマクロファージやT細胞における原因遺伝子Arid5aを突き止めた。Arid5aは、炎症に関わる遺伝子の転写物である成熟mRNAの3'非翻訳領域に結合し、それらのmRNAを安定化することにより、発現量を増加させて炎症を亢進させる。本実験により、Arid5aが炎症に寄与するマクロファージやT細胞においてどのようなmRNAと結合し、細胞の活性を調節しているのか整理し、その全体像を理解することを目標とする。また、インフルエンザ等における肺障害とArid5aの役割についてもその関わりを調べた。実験系の樹立のために、血球系マクロファージにおけるArid5a過剰発現株を準備中である。LPS等で刺激後、Arid5a結合mRNAをFlagタグ等により免疫沈降させてeCLIP法により、結合mRNAをRNAシークエンス用のサンプルとして調整する。結合mRNAを同定し、結合するコンセンサス配列、二次構造、さらには結合するmRNAの遺伝子の分類分け等をin silico解析を駆使して行う予定である。インフルエンザによる肺障害おいても、Arid5a欠損マウスにおける肺胞洗浄液中のROS産生の減少、IL-6の減少等が見られ、特定の細胞におけるArid5aの役割を検討中である。

イ ン フ ル エ ン ザ etc. の ウ イ ル ス infection に よ る に bacterial pneumonia や infections with う sepsis は に when heavy Benedict な サ イ ト カ イ ン ス ト ー ム を lead き up こ す. サ イ ト カ イ ン ス ト ー ム に す seaborne る fundamental な treatment は not だ さ れ て お ら ず, そ の solve は because の subject で あ る. I 々 は, サ イ ト カ イ ン ス ト ー ム を lead き up こ す by と な る マ ク ロ フ ァ ー ジ や t-cell に お け る reason but 伝 child Arid5a を tu き check め た. Arid5a は, inflammation に masato わ る posthumous son 伝 の planning about で あ る mature mRNA の 3 'non turn に 訳 field combining し, そ れ ら の mRNA を stabilization す る こ と に よ り, 発 now quantity を raised さ せ て inflammation を hyperthyroidism さ せ る. This be 験 に よ り, Arid5a が inflammation に send す る マ ク ロ フ ァ ー ジ や t-cell に お い て ど の よ う な mRNA と combining し, を の activity regulating し て い る の か し, そ の all like を す る こ と を target と す る. ま た, イ ン フ ル エ ン ザ etc に お け る lung handicap of と Arid5a の service cut に つ い て も そ の masato わ り を adjustable べ た. Laboratory strain ために, hematological strain ロファ ロファ ジにおける ジにおけるArid5a developed strain を in preparation である. で stimulation, Arid5a LPS in combination with mRNA を Flag タ グ etc に よ り immune sink さ せ て eCLIP method に よ り, combining mRNA を RNA シ ー ク エ ン ス with の サ ン プ ル と し て adjustment す る. Combining mRNA を with し, す る コ ン セ ン サ ス match column, the secondary structure, さ ら に は combining す る mRNA の posthumous son 伝 け etc を の classification points in silico parsing を 駆 make し て line う designated で あ る. イ ン フ ル エ ン ザ に よ る lung handicap of お い て も, Arid5a owe damage マ ウ ス に お け る lung cells in the fluid at の ROS produced の reduce, IL - 6 の etc が see ら れ, specific の cells に お け る Arid5a の service cut を 検 beg in で あ る.

项目成果

Arid5a exacerbates IFN-γ-mediated septic shock by stabilizing T-bet mRNA.

Arid5a 通过稳定 T-bet mRNA 加剧 IFN-γ 介导的感染性休克。

• DOI: 10.1073/pnas.1613307113
• 发表时间: 2016
• 期刊: Proc Natl Acad Sci U S A.
• 作者: Zaman MM;Masuda K;Nyati KK;Dubey PK;Ripley B;Wang K;Chalise JP;Higa M;Hanieh H;Kishimoto T.
• 通讯作者: Kishimoto T.

臨床免疫アレルギー科

临床免疫学和过敏

• 发表时间: 2023
• 作者: 周 翔宇;池村美咲;高橋暁子
• 通讯作者: 高橋暁子

TLR4-induced NF-κB and MAPK signaling regulate the IL-6 mRNA stabilizing protein Arid5a.

• DOI: 10.1093/nar/gkx064
• 发表时间: 2017-03-17
• 期刊: Nucleic acids research
• 影响因子: 14.9
• 作者: Nyati KK;Masuda K;Zaman MM;Dubey PK;Millrine D;Chalise JP;Higa M;Li S;Standley DM;Saito K;Hanieh H;Kishimoto T
• 通讯作者: Kishimoto T