Ｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎの催炎症機序の解明と炎症制御に関する研究

本研究では、肺メモリーTh17細胞がIL-23依存性にIL-22を産生し、急性肺傷害（Acute lung injury: ALI）を増幅させるという自然免疫様の働きをすることを明らかにした。ALIにおけるT細胞由来のサイトカインの機能は十分に知られていない。IL-22はIL-10の仲間で、感染に対し、防御的に働くことが知られている。その一方で、様々な炎症モデルで、催炎症性に働くことも知られている。IL-22の産生細胞や役割に関して、まだ十分に分かっていないところに着目した。LPSの片肺への投与は、気管支肺胞洗浄（BAL）液中のIL-6やTNF-aといった自然免疫タイプの催炎症性サイトカインを上昇させた。続いて、IL-17、22やIFN-γといったT細胞タイプのサイトカインの上昇を認めた。IL-23のALIでの役割を調べる為に、IL-23欠損マウスとIL-12/23p40中和抗体投与マウスを用いて、ALIを誘導した。その結果、BAL液中の好中球の浸潤と炎症性サイトカインの発現が減少した。この結果は、IL-23がALIにおいて、重要であることが示唆した。また、IL-23は、F4/80+CD11c+肺胞マクロファージから産生されており、ALI誘導前に抗生剤を投与することで、産生が抑制された。これは、IL-23産生肺胞マクロファージの発達には常在菌が必要であることを示唆した。T細胞由来のサイトカインの中では、IL-17やIFN-γではなく、IL-22がLPS誘導性ALIにおいて、重要な役割を果たした。実際に、LPS気管内投与後のBAL液中のIL-22タンパク質濃度は、IL-17よりも高く、IL-22の主要な産生細胞は、メモリーTh17細胞であった。また、肺メモリーT細胞は、T細胞受容体刺激無しに、IL-1βとIL-23存在下にIL-22をIL-17よりも多く産生した。

本研究では、肺メモリーTh17細胞がIL-23依存性にIL-22を産生し、急性肺傷害（Acute lung injury: ALI）を増幅させるという自然免疫様の働きをすることを明らかにした。ALIにおけるT細胞由来のサイトカインの機能は十分に知られていない。IL-22はIL-10の仲間で、感染に対し、防御的に働くことが知られている。その一方で、様々な炎症モデルで、催炎症性に働くことも知られている。IL-22の産生細胞や役割に関して、まだ十分に分かっていないところに着目した。LPSの片肺への投与は、気管支肺胞洗浄（BAL）液中のIL-6やTNF-aといった自然免疫タイプの催炎症性サイトカインを上昇させた。続いて、IL-17、22やIFN-γといったT細胞タイプのサイトカインの上昇を認めた。IL-23のALIでの役割を調べる為に、IL-23欠損マウスとIL-12/23p40中和抗体投与マウスを用いて、ALIを誘導した。その結果、BAL液中の好中球の浸潤と炎症性サイトカインの発現が減少した。この結果は、IL-23がALIにおいて、重要であることが示唆した。また、IL-23は、F4/80+CD11c+肺胞マクロファージから産生されており、ALI誘導前に抗生剤を投与することで、産生が抑制された。これは、IL-23産生肺胞マクロファージの発達には常在菌が必要であることを示唆した。T細胞由来のサイトカインの中では、IL-17やIFN-γではなく、IL-22がLPS誘導性ALIにおいて、重要な役割を果たした。実際に、LPS気管内投与後のBAL液中のIL-22タンパク質濃度は、IL-17よりも高く、IL-22の主要な産生細胞は、メモリーTh17細胞であった。また、肺メモリーT細胞は、T細胞受容体刺激無しに、IL-1βとIL-23存在下にIL-22をIL-17よりも多く産生した。