Ｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎの催炎症機序の解明と炎症制御に関する研究

过氧化还原蛋白炎症机制的阐明及炎症控制研究

• 批准号: 13J01369
• 负责人: 坂口 了太
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J01369/
• 关键词: 急性肺傷害; IL-22; Th17; 常在菌; IL-23; 肺障害; 炎症性サイトカイン; 制御性サイトカイン; インターロイキン; T細胞; マクロファージ

本研究では、肺メモリーTh17細胞がIL-23依存性にIL-22を産生し、急性肺傷害（Acute lung injury: ALI）を増幅させるという自然免疫様の働きをすることを明らかにした。ALIにおけるT細胞由来のサイトカインの機能は十分に知られていない。IL-22はIL-10の仲間で、感染に対し、防御的に働くことが知られている。その一方で、様々な炎症モデルで、催炎症性に働くことも知られている。IL-22の産生細胞や役割に関して、まだ十分に分かっていないところに着目した。LPSの片肺への投与は、気管支肺胞洗浄（BAL）液中のIL-6やTNF-aといった自然免疫タイプの催炎症性サイトカインを上昇させた。続いて、IL-17、22やIFN-γといったT細胞タイプのサイトカインの上昇を認めた。IL-23のALIでの役割を調べる為に、IL-23欠損マウスとIL-12/23p40中和抗体投与マウスを用いて、ALIを誘導した。その結果、BAL液中の好中球の浸潤と炎症性サイトカインの発現が減少した。この結果は、IL-23がALIにおいて、重要であることが示唆した。また、IL-23は、F4/80+CD11c+肺胞マクロファージから産生されており、ALI誘導前に抗生剤を投与することで、産生が抑制された。これは、IL-23産生肺胞マクロファージの発達には常在菌が必要であることを示唆した。T細胞由来のサイトカインの中では、IL-17やIFN-γではなく、IL-22がLPS誘導性ALIにおいて、重要な役割を果たした。実際に、LPS気管内投与後のBAL液中のIL-22タンパク質濃度は、IL-17よりも高く、IL-22の主要な産生細胞は、メモリーTh17細胞であった。また、肺メモリーT細胞は、T細胞受容体刺激無しに、IL-1βとIL-23存在下にIL-22をIL-17よりも多く産生した。

This study で は, lung メ モ リ ー Th17 cells が IL - 23 dependency に IL - 22 を し, Acute lung injury (Acute lung injury: ALI) を rights of さ せ る と い う natural immune others の 働 き を す る こ と を Ming ら か に し た. The origin of ALIにおけるT cells is サ トカ トカ <e:1> <s:1> their functions are very に and they are られて な な. IL-22 <s:1> IL-10 <s:1> intermediate で, infection に against られて, defense に く とが とが knowledge られて る る. そ の で, others 々 な inflammation モ デ ル で, reminders of inflammatory に 働 く こ と も know ら れ て い る. IL - 22 の cells cut に や service masato し て, ま だ ten points に か っ て い な い と こ ろ に with mesh し た. Cast and は, LPS の lungs へ の 気 tube in the lung cell (BAL) fluid at の IL - 6 や TNF -a と い っ た natural immune タ イ プ の push inflammatory サ イ ト カ イ ン を rise さ せ た. 続 い て, IL - 17 and 22 や IFN - gamma と い っ た t-cell タ イ プ の サ イ ト カ イ ン の rise を recognize め た. IL - 23 の ALI で の "を cutting adjustable べ る に, IL - 23 owe loss マ ウ ス と IL - 12/23 p40 cast and neutralizing antibody マ ウ ス を with い て, ALI を induced し た. Youdaoplaceholder0 そ results: In the BAL fluid, there is infiltration of the <s:1> good middle ball <e:1>, と inflammatory サ トカ トカ と occurrence, が reduction, た た. <s:1> <s:1> results, IL-23がALIにお にお て て, important である た とが hints at た. ま た, IL - 23 は, F4/80 + CD11c + lung cell マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら produce さ れ て お り, ALI induced first に of antibiotic tonic を shots and す る こ と で, produce が suppression さ れ た. <s:1> れ た, IL-23 produces lung cells. <s:1> ロファ ジ ジ ジ ジ ジ ジ に the resident bacteria が necessary である とを とを inciting た. T cell origin の サ イ ト カ イ ン の in で は, IL - 17 や IFN - gamma で は な く, IL - 22 が LPS induced ALI に お い て, important な "を cut fruit た し た. Be interstate に, LPS 気 tube with の after BAL fluid of の IL - 22 タ ン パ ク mass concentration は, IL - 17 よ り も く, IL - 22 の mainly な cell は, メ モ リ ー Th17 cells で あ っ た. ま た, lung メ モ リ は ー T cells, T cells under let body し に, IL - 1 beta と に IL in the presence of IL - 23-22 を IL - 17 よ り も く produce more し た.

项目成果

IL-22 rather than IL-17 from memory Th17 cells promotes endotoxin-induced acute lung inflammation

来自记忆Th17细胞的IL-22而非IL-17促进内毒素诱导的急性肺部炎症

• 发表时间: 2015
• 作者: Sakaguchi Ryota;Chikuma Shunsuke;Shichita Takashi;Morita Rimpei;Sekiya Takashi;Yoshimura Akihiko
• 通讯作者: Yoshimura Akihiko

Innate-like function of memory Th17 cells for enhancing endotoxin-induced acute lung inflammation through IL-22.

• DOI: 10.1093/intimm/dxv070
• 发表时间: 2016-05
• 期刊: International immunology
• 影响因子: 4.4
• 作者: Ryota Sakaguchi;S. Chikuma;T. Shichita;R. Morita;T. Sekiya;W. Ouyang;Tomomi Ueda;H. Seki;H. Morisaki;A. Yoshimura

マウス急性肺障害モデルにおけるIL-10の発現および産生細胞の検討

小鼠急性肺损伤模型中 IL-10 表达和产生细胞的检查

• 发表时间: 2014
• 作者: T. Mimoto;J. Umeda;and K. Kondoh;坂口了太
• 通讯作者: 坂口了太

急性膵炎におけるNQO1の保護的な役割

NQO1在急性胰腺炎中的保护作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Hanazuka Y;Shimahara N;Tbkuda Y;& Midorikawa A.;花塚優貴;原田淳平;春木奈美子;寺尾恵仁;Keiji Tagami;坂口 了太
• 通讯作者: 坂口 了太