虚血再灌流障害に対する心筋保護機構におけるIL-22結合タンパクの役割の解明

阐明IL-22结合蛋白在心肌缺血再灌注损伤保护机制中的作用

• 批准号: 22K09176
• 负责人: 高橋 甚彌
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09176/
• 关键词: 虚血再灌流障害; インターロイキン２２

急性心筋梗塞に対する経皮的冠動脈形成術による再灌流療法は、梗塞サイズを最小化する最も効果的な方法である。一方で、再灌流自体が誘発する心筋虚血再灌流障害（Ischemia reperfusion injury : IRI）に対する有効な予防法および治療法が無いため、慢性期における心不全患者が増加している。Interleukin (IL)-10ファミリーサイトカインであるIL-22の投与が、心筋細胞のSTAT3を活性化することによって再灌流後の心筋障害とアポトーシスを抑制することを報告した。しかし、その保護機構はIL-22結合タンパク（IL-22 binding protein : IL-22BP）によって強力に阻害される。本研究の目的は、心筋IRIに対する心筋保護機構におけるIL-22BPの役割を明らかにし、IL-22BPを標的とした新たな心筋IRIの治療法の基盤となる知見を見出すことである。IL-22ノックアウト（IL-22KO）マウスを用いた検討では、IRI後心筋障害の程度はWTと差がなく、内因性IL-22による心筋IRIに対する心筋保護効果は見出せなかった。一方で、虚血再灌流後の心臓ではIL-22BP発現が増加しており、IL-22BPが内因性IL-22に結合した結果、内因性IL-22による心筋保護効果を阻害したのではないかと予想された。

Reperfusion therapy for acute myocardial infarction is the most effective way to minimize myocardial infarction. One prescription, reperfusion autoinduction, heart muscle deficiency reperfusion injury (IRI), there are preventive methods and treatment methods, chronic period, heart insufficiency patients increased. Interleukin (IL)-10, IL-22, STAT3 activation and inhibition of myocardial dysfunction after reperfusion are reported. IL-22 binding protein : IL-22BP is a potent inhibitor of IL-22 binding protein. The purpose of this study is to provide insight into the mechanism of cardiac muscle IRI and the treatment of IL-22BP. IL-22 is used to investigate the severity of tendon damage after IRI, and the intrinsic IL-22 is used to investigate the protective effect of IRI. IL-22BP increased in the heart after reperfusion, and IL-22BP increased in the heart after reperfusion. IL-22 BP was associated with endogenous IL-22 and inhibited the protective effect of endogenous IL-22.