虚血再灌流障害に対する心筋保護機構におけるIL-22結合タンパクの役割の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

急性心筋梗塞に対する経皮的冠動脈形成術による再灌流療法は、梗塞サイズを最小化する最も効果的な方法である。一方で、再灌流自体が誘発する心筋虚血再灌流障害（Ischemia reperfusion injury : IRI）に対する有効な予防法および治療法が無いため、慢性期における心不全患者が増加している。Interleukin (IL)-10ファミリーサイトカインであるIL-22の投与が、心筋細胞のSTAT3を活性化することによって再灌流後の心筋障害とアポトーシスを抑制することを報告した。しかし、その保護機構はIL-22結合タンパク（IL-22 binding protein : IL-22BP）によって強力に阻害される。本研究の目的は、心筋IRIに対する心筋保護機構におけるIL-22BPの役割を明らかにし、IL-22BPを標的とした新たな心筋IRIの治療法の基盤となる知見を見出すことである。IL-22ノックアウト（IL-22KO）マウスを用いた検討では、IRI後心筋障害の程度はWTと差がなく、内因性IL-22による心筋IRIに対する心筋保護効果は見出せなかった。一方で、虚血再灌流後の心臓ではIL-22BP発現が増加しており、IL-22BPが内因性IL-22に結合した結果、内因性IL-22による心筋保護効果を阻害したのではないかと予想された。