虚血再灌流障害に対する心筋保護機構におけるIL-22結合タンパクの役割の解明

阐明IL-22结合蛋白在心肌缺血再灌注损伤保护机制中的作用

• 批准号: 22K09176
• 负责人: 高橋 甚彌
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09176/
• 关键词: 虚血再灌流障害; インターロイキン２２

急性心筋梗塞に対する経皮的冠動脈形成術による再灌流療法は、梗塞サイズを最小化する最も効果的な方法である。一方で、再灌流自体が誘発する心筋虚血再灌流障害（Ischemia reperfusion injury : IRI）に対する有効な予防法および治療法が無いため、慢性期における心不全患者が増加している。Interleukin (IL)-10ファミリーサイトカインであるIL-22の投与が、心筋細胞のSTAT3を活性化することによって再灌流後の心筋障害とアポトーシスを抑制することを報告した。しかし、その保護機構はIL-22結合タンパク（IL-22 binding protein : IL-22BP）によって強力に阻害される。本研究の目的は、心筋IRIに対する心筋保護機構におけるIL-22BPの役割を明らかにし、IL-22BPを標的とした新たな心筋IRIの治療法の基盤となる知見を見出すことである。IL-22ノックアウト（IL-22KO）マウスを用いた検討では、IRI後心筋障害の程度はWTと差がなく、内因性IL-22による心筋IRIに対する心筋保護効果は見出せなかった。一方で、虚血再灌流後の心臓ではIL-22BP発現が増加しており、IL-22BPが内因性IL-22に結合した結果、内因性IL-22による心筋保護効果を阻害したのではないかと予想された。

急性心肌梗死的经皮冠状动脉血管成形术的再灌注疗法是最小化梗塞大小的最有效方法。另一方面，由于缺乏有效的预防措施和对再灌注本身引起的心肌缺血再灌注损伤（IRI）的治疗，在慢性期的心力衰竭患者数量增加。我们报道说，通过激活心肌细胞中的STAT3，给予白介素（IL）-10家族细胞因子IL-22抑制心肌损伤和凋亡。但是，IL-22结合蛋白（IL-22BP）强烈抑制其保护机制。这项研究的目的是阐明IL-22bp在对心肌IRI的心肌保护机制中的作用，并找到针对IL-22BP的新型心肌IRI治疗的基本发现。在使用IL-22敲除（IL-22KO）小鼠的一项研究中，ILI后心肌损伤的程度与WT没有差异，并且未发现内源性IL-22对心肌IRI的影响。另一方面，缺血再灌注后心脏中的IL-22bp表达增加，并且可以预测IL-22BP与内源性IL-22结合，抑制内源性IL-22的心肌保护作用。