胎仔期母体擬似ウイルス感染による精神異常行動発現に関わる分子基盤の解明

阐明与胎儿母体假病毒感染所致精神病行为表达相关的分子基础

• 批准号: 13J05377
• 负责人: 前田 優子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05377/
• 关键词: 精神疾患; 脳海馬領域の機能; 環境要因; 統合失調症

当初計画では、Meyerら(2006)の報告を参考にして作製する「胎仔期母体擬似ウイルス感染モデル動物」を用いて統合失調症発症様精神異常行動発現に関わる分子基盤を追究する予定であった。しかしながら，私が計画したICR系マウスでのモデル動物化が困難であることが判明したため、研究期間内にモデル動物を確立し成果をあげることは極めて厳しいと判断した。したがって、別のアプローチにより環境要因による脳機能変化に関わる分子基盤を追究することにした。今年度は、有機スズの一種であるトリメチルスズ(以下TMT)投与により脳海馬領域に選択的な細胞障害を惹起したマウスを用いて、行動学的障害と解剖学的障害の関連性について検討した。TMTの腹腔内投与が、ddY系マウスにおいて、海馬歯状回領域に特異的な神経細胞数の減少とその後の神経新生による神経細胞数の回復、また、学習記憶障害を惹起することが報告されている。本研究では、私がこれまでに研究データを蓄積してきたICR系マウスを用いてTMT誘発脳海馬障害マウス(TMT障害マウス)の作製を行った。本マウスにおいて、海馬歯状回領域での部位特異的な神経細胞の脱落を観察し、TMT誘発神経障害後に神経新生が増加することを認めた。すなわち、TMTを腹腔内投与したICR系マウスが、ddY系マウスと同様にTMT障害マウスとなることを確認した。ICR系TMT障害マウスの自発運動量は、TMT誘発神経細胞数の低下が回復した後において対照群と比較し差異がなかった。一方、強制水泳試験においては、うつ様行動の指標とされる無動時間の増大が認められた。また、海馬歯状回領域でTMT誘発神経細胞数の低下が観察される時期に、海馬領域全体にアストロサイトが発現増加すること、さらに、この現象がTMT誘発神経細胞数の低下が回復した後も持続してアストロサイトが増加することを見出した。

The original project was based on a report by Meyer (2006) to investigate the molecular basis for the development of schizophrenia and psychopathic behavior using "fetal maternal mimicry in animals infected with schizophrenia." The ICR system is difficult to identify and establish during the study period. For example, if you want to change your environment, you need to change your molecular structure. In this year, a kind of organic damage (hereinafter TMT) is proposed to cause cell damage in the hippocampus, and the relationship between kinetic damage and anatomical damage is discussed. TMT intraperitoneal injection and ddY system in the hippocampus area specific to the reduction of neuronal cell number and subsequent neurogenesis, neuronal cell number recovery, learning and memory impairment caused by this report. In this study, we studied the effects of TMT on the development of hippocampus damage. The results showed that there was a site-specific neuronal shedding in the hippocampus, and the increase of neuronal regeneration after TMT induced neuronal damage. TMT and ICR are the same. ICR is a TMT inhibitor, and its spontaneous activity is different from that of TMT-induced neurons. One side, forced water swimming test in the middle of the game, the action of the index, the increase in motionless time, recognition, etc. The decrease in TMT-induced neuron count in the hippocampal dentate gyrus was observed during this period, and the increase in TMT-induced neuron count was observed throughout the hippocampal gyrus.

项目成果

PACAP遺伝子欠損マウスの学習記憶障害改善作用に対する環境強化飼育の影響

丰富环境饲养对改善 PACAP 基因缺陷小鼠学习记忆障碍的影响

• 发表时间: 2015
• 作者: (a)前田 優子 (b)山口 浩史，中川 光 ，福山 留以，高野 恵利加;橋本 均，吾郷 由希夫，松田 敏夫，田熊 一敞
• 通讯作者: 橋本 均，吾郷 由希夫，松田 敏夫，田熊 一敞

環境強化によるPACAP遺伝子欠損マウスの異常行動改善作用における輪回し運動の役割

循环运动通过环境富集改善 PACAP 基因缺陷小鼠异常行为的作用

• 发表时间: 2015
• 作者: (a)前田 優子 (b)山口 浩史，中川 光 ，福山 留以，高野 恵利加;橋本 均，吾郷 由希夫，松田 敏夫，田熊 一敞
• 通讯作者: 橋本 均，吾郷 由希夫，松田 敏夫，田熊 一敞

An enriched environment ameliorates memory impairments in PACAP-deficient mice.

丰富的环境可改善 PACAP 缺陷小鼠的记忆障碍。

• DOI: 10.1016/j.bbr.2014.07.005
• 发表时间: 2014
• 期刊: Behav Brain Res
• 影响因子: 2.7
• 作者: Takuma K;Maeda Y;Ago Y;Ishihama T;Takemoto K;Nakagawa A;Shintani N;Hashimoto H;Baba A;Matsuda T
• 通讯作者: Matsuda T