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革新的人工合成ロングペプチドを用いた癌ワクチン治療開発に関する基盤的研究

利用创新的人工合成长肽开发癌症疫苗疗法的基础研究

基本信息

批准号：
13J07641
负责人：
増子和尚
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J07641/
关键词：
ヘルパーT細胞ロングペプチド

项目摘要

当該年度における研究では、より効果的な癌ワクチン治療を行うために作製したH/K-HELPによる抗腫瘍勧果と作用機序の解明を目的とした。仮想癌抗原であるOVAのH/K-HELP (OVA-H/K-HELP)を作製し、C57BL/6マウスにCpG-ODNアジュバントと共に免疫したところ、抗原特異的CD4+およびCD8+T細胞溺誘導された。また、OVAを発現している癌細胞株であるEG7を用いて、担癌マウスモデルを用いた治療実験を行った結果、約8割の個体で癌の完全退縮が見られた。また、H/K-HELP免疫後にEG7を担癌した際、癌細胞が排除されるという予防効果も示された。これら抗腫瘍効果の作用機序を生体内におけるH/K-HELPの抗原堤示に着目して解析した。その結果、H/K-HELPは所属リンパ節の樹状細胞にのみ抗原提示され、さらには長期間生体内で抗原提示されていることを明らかとした。また、H/K-HELPデザインのリンカー部分アミノ酸配列を、グリシン配列からプロリンやアラニン配列に置換すると抗腫瘍免疫応答が著しく減弱したので、H/K-HELPにおけるリンカーデザインの重要性が示された。さらに、従来のショートペプチドやロングペプチドと比較検討を行った結果、より効果的なく腫瘍効果を得るためには、長いペプチドの中にキラー、ヘルパー両エピトープが存在することが重要であることを証明し、癌ペプチドワクチン治療におけるH/K-HELPデザインの有用性を示した。

This year's study aims to clarify the mechanism of anti-tumor therapy and its effects on H/K-HELP Antigen specific H/K-HELP (OVA-H/K-HELP) is used to inhibit, immunize and induce CD4 + and CD8 +T cell proliferation. The results of treatment with EG7, EG7 After H/K-HELP immunization, EG7 may be involved in cancer, and cancer cells may be excluded. The mechanism of action of H/K-HELP in vivo was analyzed. The results showed that H/K-HELP had a positive effect on the expression of HRP in dendritic cells. The importance of H/K-HELP is demonstrated by the fact that anti-tumor immune responses have been weakened due to the partial loss of acid alignment, displacement and substitution of H/K-HELP molecules. The results of the study were compared and the results of the study were obtained. The results of the study showed that the H/K-HELP study was useful in the treatment of cancer.