革新的人工合成ロングペプチドを用いた癌ワクチン治療開発に関する基盤的研究

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当該年度における研究では、より効果的な癌ワクチン治療を行うために作製したH/K-HELPによる抗腫瘍勧果と作用機序の解明を目的とした。仮想癌抗原であるOVAのH/K-HELP (OVA-H/K-HELP)を作製し、C57BL/6マウスにCpG-ODNアジュバントと共に免疫したところ、抗原特異的CD4+およびCD8+T細胞溺誘導された。また、OVAを発現している癌細胞株であるEG7を用いて、担癌マウスモデルを用いた治療実験を行った結果、約8割の個体で癌の完全退縮が見られた。また、H/K-HELP免疫後にEG7を担癌した際、癌細胞が排除されるという予防効果も示された。これら抗腫瘍効果の作用機序を生体内におけるH/K-HELPの抗原堤示に着目して解析した。その結果、H/K-HELPは所属リンパ節の樹状細胞にのみ抗原提示され、さらには長期間生体内で抗原提示されていることを明らかとした。また、H/K-HELPデザインのリンカー部分アミノ酸配列を、グリシン配列からプロリンやアラニン配列に置換すると抗腫瘍免疫応答が著しく減弱したので、H/K-HELPにおけるリンカーデザインの重要性が示された。さらに、従来のショートペプチドやロングペプチドと比較検討を行った結果、より効果的なく腫瘍効果を得るためには、長いペプチドの中にキラー、ヘルパー両エピトープが存在することが重要であることを証明し、癌ペプチドワクチン治療におけるH/K-HELPデザインの有用性を示した。