癌原遺伝子産物ｃ－Ｍｙｃによる新たな発癌分子機構の解明

原癌基因产物c-Myc阐明致癌新分子机制

• 批准号: 13J08104
• 负责人: 松村 厚佑
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J08104/
• 关键词: 発癌; lncRNA; c-Myc; ncRNA; 発がん; ncRM

これまでの解析から、c-Mycの下流因子として働く新規の癌化関連長鎖非コードRNAであるAS-GEF-XはProtein Xと複合体を形成することでCDK6の発現を調節している可能性が考えられた。そこでAS-GEF-XによるCDK6の発現制御機構の解明を行った。AS-GEF-XとProtein Xが共に細胞質に局在することから、転写後の遺伝子発現制御プロセスに関わっていると推察された。そこで、Protein XおよびAS-GEF-XがCDK6のmRNAと直接結合するか検証した。その結果、AS-GEF-XとProtein X、CDK6 mRNAは３者複合体を形成していることを見いだした。次に、この複合体におけるAS-GEF-Xの機能を明らかにするため、AS-GEF-Xを抑制し、AS-GEF-XのAS-GEF-XはProtein XのCDK6 mRNAへのリクルートを促進していることを見いだした。Protein XはCDK6 mRNAの3’UTRに結合することでmiRNAのアクセスを遮断し、結果としてCDK6のmRNAを安定化していることを明らかにした。さらに、c-Mycを発現抑制した細胞にAS-GEF-XおよびCDK6を強制発現することで、c-Mycの発現抑制に伴う細胞周期の停止がレスキューされた。以上、本研究では大腸がんにおけるc-Myc、AS-GEF-X、CDK6という新規の発癌機構および、新規長鎖非コードRNAであるAS-GEF-Xの作用メカニズムを明らかにした。

In this paper, we analyze and analyze the new regulation of cancer caused by c-Myc. We do not need to RNA the AS-GEF-X Protein X complex to form a complex. The possibility is different from that of the CDK6. Ask the AS-GEF-X to make sure that the imperial authority will explain the operation of the CDK6. AS-GEF-X

项目成果

Cooperation between Reg4 and Lgr5 in GATA6-mediated colorectal tumorigenesis

Reg4和Lgr5在GATA6介导的结直肠肿瘤发生中的合作

• 发表时间: 2014
• 作者: 川崎善博;辻真之介;宮本昌弥;平岡巧士;松村厚佑;奥野ます美;須田咲希子;日吉雅也;北山丈二;秋山徹
• 通讯作者: 秋山徹

The role of novel long non-coding RNA in human colorectal cancer stem cell.

新型长非编码RNA在人结直肠癌干细胞中的作用。

• 发表时间: 2014
• 作者: Kosuke Matsumura;Masaya Miyamoto;Yosihiro Kawasaki;Shinsuke Saito;Masaya Hiyoshi;Joji Kitayama;Tetsu Akiyama
• 通讯作者: Tetsu Akiyama