マウスＴリンパ腫発生モデルを用いた幼若期被ばくによる発がんメカニズムの解明

使用小鼠T淋巴瘤发展模型阐明儿童早期辐射暴露引起的致癌机制

• 批准号: 13J09922
• 负责人: 砂押 正章
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Ibaraki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J09922/
• 关键词: 放射線発がん; 被ばく時年齢依存性; マウス; Tリンパ腫; Pten; 細胞周期; PI3Kシグナリング経路; 子ども被ばく; マウスTリンパ腫; 幼若期; 細胞増殖制御; 細胞周期制御

平成25年10月に発生した、動物施設におけるウイルス感染事故により、動物実験を中断せざるを得なくなり、実験の遂行に大きな遅れが生じた。平成26年度は、その遅れを完全に取り戻すまでには至らなかったが、研究期間内に本研究を形にすべく尽力した。これまでの研究により、幼若期マウスへの放射線照射により誘発されたTリンパ腫では、成体期の場合と比較して、がん抑制遺伝子Ptenの突然変異が高頻度であること、さらにはPtenのヘテロ接合性の消失（LOH）がゲノムのコピー数変化を伴わずに生じていることを明らかにした（Sunaoshi et al. 投稿中）。そこで本研究では、幼若期および成体期マウスへの放射線照射後の胸腺の回復動態を解析することで、Tリンパ腫において、被ばく時年齢依存的な異常が生じた原因を明らかにすることを目的とした。平成26年度の研究により、幼若期では、放射線照射後の胸腺の回復に伴う細胞増殖活性が成体期よりも高い可能性が示唆された。この結果は、幼若期の放射線照射後に生じたTリンパ腫では、照射後の細胞増殖レベルが高いことで、染色体組換えや不分離を介したゲノムのコピー数変化を伴わないLOHが生じた可能性を示唆する。また、Ptenの異常が原因で活性化されるPI3Kシグナリング経路の活性化レベルを、AKTのリン酸化を指標として解析する予定であり、現在、条件検討中である。本研究結果は、平成26年9月にアメリカで開催された国際学会においてポスター発表を行った。また、投稿論文を執筆時に追加実験が必要となり、論文の投稿が当初の計画よりも遅れたが、現在までに論文の投稿および査読が完了し軽微な修正で論文が受理される見通しである。

In October 2015, the disease was diagnosed by animal infection accident, animal disease interruption, and animal disease. In 2006, the study was conducted with the utmost effort. This study was conducted in the juvenile stage and the adult stage, where radiation exposure induced T lymphocyte swelling, and in comparison with the adult stage, to suppress the sudden change in Pten with high frequency.(Sunaoshi et al.) The purpose of this study is to analyze the dynamics of thymus recovery after radiation exposure in juvenile and adult stages. Research conducted in 2016 showed that the recovery of the thymus after radiation exposure may be accompanied by higher cell proliferation activity in the juvenile period than in the adult period. These results indicate the possibility of cell proliferation after radiation exposure in juvenile stage, chromosome transformation, chromosome segregation and chromosome number change associated with LOH. Pten's abnormal cause is activated, PI3K is activated, AKT is activated, and the index is analyzed. The results of this study were published in September 2006 by the International Academy of Sciences. When writing a submitted paper, it is necessary to add information. When submitting a paper, it is necessary to submit it. When submitting a paper, it is necessary to submit it. When submitting a paper, it is necessary to review it. When revising it, it is necessary to accept it.

项目成果

カロリー制限による放射線誘発胸腺リンパ腫と肺がんの抑制メカニズムの解明

阐明热量限制抑制辐射诱发的胸腺淋巴瘤和肺癌的机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 中山 貴文; 尚 奕; 砂押 正章; 甘崎 佳子; 臺野 和広; 小川 佳那依; 島田 義也; 立花 章; 柿沼 志津子
• 通讯作者: 柿沼 志津子

マウス幼若期の放射線照射による胸腺の細胞動態

幼鼠辐射照射引起的胸腺细胞动力学

• 发表时间: 2014
• 作者: 坂入 しのぶ; Blyth Benjamin; 久保山 歩美; 鈴木 沙妃; 澤 百合香; 森岡 孝満; 臺野 和広; 砂押 正章; 鶴岡 千鶴; 前田 武; 高野 裕之; 小林 芳郎; 島田 義也; 柿沼 志津子
• 通讯作者: 柿沼 志津子

Age dependent role of Ikaros and Pten mutations in radiation T-cell lymphomagenesis in mice.

Ikaros 和 Pten 突变在小鼠放射性 T 细胞淋巴瘤发生中的年龄依赖性作用。

• 发表时间: 2013
• 作者: Sunaoshi;M.;Amasaki;Y.;Hirano;S.;Takabatake;T.;Morioka;T.;Nishimura;M.;Shimada;Y.;Tachibana;A.;Kakinuma;S.
• 通讯作者: S.

Chemoprevention of radiation induced intestinal tumorigenesis by tras-resveratrol in Apc min mice

反白藜芦醇对 Apc min 小鼠辐射诱导的肠道肿瘤发生的化学预防

• 发表时间: 2014
• 作者: Morioka T;Sunaoshi M;Blyth BJ;Tsuruoka C;Nishimura M;Shang Y;Tani S;Kaminishi M;Imaoka T;Yamada Y;Shimada Y;Kakinuma S
• 通讯作者: Kakinuma S

放射線誘発胸腺リンパ腫の発がん機構の被ばく時年齢依存性

辐射诱发胸腺淋巴瘤致癌机制的年龄依赖性

• 发表时间: 2014
• 作者: 砂押正章;坂入しのぶ;甘崎佳子;島田義也;立花章;柿沼志津子
• 通讯作者: 柿沼志津子