抗結核ワクチン効果の増強を目指した結核菌/BCGによる防御免疫制御機序の解明

阐明结核分枝杆菌/卡介苗的保护性免疫控制机制，提高抗结核疫苗功效

• 批准号: 15K08461
• 负责人: 河村 伊久雄
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K08461/
• 关键词: 結核菌; BCG; T細胞; IFN-g; PD-1; Tim-3; １型IFN

BCG接種したマウスでは結核菌に対する強い感染防御が発現すると共に、その防御免疫応答が過剰に働かないようにするための制御機序が誘導されることが示されている。本研究では、この制御機序について解析を行った。マウスにBCGを接種し、8週後の脾T細胞をin vitroでPPD刺激した。その際、様々な抑制性シグナル経路に対する抗体を添加し、どのような制御機序が関与しているのかをIFN-g産生を指標にして調べた。脾T細胞をPPDで2日間刺激してBCG特異的なエフェクターT細胞およびエフェクターメモリーT細胞機能の制御機序について調べたところ、IL-1a、IL-1b、IL-1R1、CTLA-4やTim-3に対する抗体処理ではIFN-g産生量に影響はなかった。一方、抗PD-1抗体を添加した場合には著明なIFN-g産生の増強が認められた。従って、PD-1シグナル経路はエフェクターT細胞の機能を抑制することでBCG感染後期の免疫制御に関与することが示された。さらに、セントラルメモリーからエフェクターT細胞への分化に対する各抑制性シグナル経路の影響を調べるため、BCG感作マウスより得られた脾T細胞を各種抗体存在下にPPDで5日間刺激してT細胞分化を誘導した。このT細胞機能をPPDの再刺激に対するIFN-g産生応答を指標にして解析した結果、抗PD-1抗体処理はT細胞機能に影響を及ぼさなかったが、抗Tim-3抗体によりIFN-g産生量が増強されることが示された。一方、C3およびI型IFNに対する抗体で処理した場合にIFN-g産生が抑制されたことから、これらを介したシグナル経路もBCG感染後期のT細胞分化の制御に関与することが示唆された。これらの結果から、抗結核感染防御に関与するT細胞の機能制御にはエフェクターT細胞の機能発現とその分化誘導の局面でそれぞれ異なる様々な制御機序が関与することが示された。

BCG vaccination is the best way to prevent tuberculosis infection and prevent infection. The epidemic has passed and the control mechanism has been controlled and controlled. This study is based on the analysis and analysis of the control mechanism sequence. The splenic T cells were stimulated by PPD in vitro after 8 weeks of BCG vaccination.その记、様々なInhibitory シグナル経路に対するAntibodiesをaddし、どのようThe control mechanism and the control mechanism are related to the IFN-g production index. Splenic T cells, PPD, 2-day stimulation, BCG-specific N-cell T cells T cell function control mechanism sequence について tune The amount of IFN-g produced was not affected by antibody treatment of IL-1a, IL-1b, IL-1R1, CTLA-4 and Tim-3. On the one hand, if the anti-PD-1 antibody is added, the production of IFN-g will be obvious and the intensity will be enhanced.従って, PD-1 シグナル経路はエフェクターT cell function is suppressed, and the immune control in the late stage of BCG infection is controlled and the することがshows された. T cell Differentiation and inhibitory effectsめ. BCG-infected splenic T cells can be stimulated and differentiated by PPD for 5 days in the presence of various antibodies. T cell function, PPD restimulation, IFN-g production response indicator, analysis, results, anti-PD-1 antibody treatment The function of T cells is affected and the amount of anti-Tim-3 antibody and IFN-g produced is increased. On the one hand, the treatment of C3 type I IFN antibody and the inhibition of IFN-g production in various situations is also possible. , the control of T cell differentiation in the late stage of BCG infection and the control of T cell differentiation in the late stage of BCG infection. Result of tuberculosis, prevention of tuberculosis infection and function control of tuberculosis T cells. The function is different and the situation of differentiation induction is different and the control mechanism is controlled and controlled.