敗血症性脳症時の睡眠・覚醒異常の解明―視交叉上核とメラトニン動態を探る―

阐明脓毒性脑病期间的睡眠/觉醒异常 - 探索视交叉上核和褪黑激素动态 -

• 批准号: 15K10545
• 负责人: 坂本 英俊
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 2016
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K10545/
• 关键词: 敗血症性脳症; 睡眠・覚醒; 松果体; メラトニン; マイクロダイアリシス; 脳室内投与; HMGB1; 脳・神経; 敗血症; 集中治療

本研究は敗血症性脳症において、睡眠・覚醒をつかさどる神経核の機能異常の解明と共に睡眠・覚醒サイクルを制御すると考えられる視交叉上核への影響を明らかにすることである。最初の課題は、視交叉上核により制御されている松果体からのメラトニン放出が安定して測定できるマイクロダイアリシス法を確立することであった。従来の方法は、上矢上静脈洞からの出血や松果体までの距離が長く手技的に問題であった。我々の新手法は、マイクロダイアリシスガイドカニューラを松果体右上方から角度17°にてアプローチするもので、特殊な回路を必要とせず出血の危険性もない。この方法でラットにおける暗期(20時～8時)のメラトニン分泌量を測定したところ、1日目0.30±0.38、2日目0.21±0.20、3日目0.15±0.16、4日目0.15±0.15(pmol、平均±標準偏差)の放出がみられた。一方、明期(8時～20時)ではメラトニン分泌量は1日目0.07±0.10、2日目0.02±0.02、3日目0.01±0.01、4日目0.01±0.01(pmol)とごく微量であった。我々の開発した新メラトニン測定法は、従来の方法による結果とほぼ同じであり、今後の睡眠・覚醒研究に有効と考えられた。次に、この手法を用いて敗血症性脳症時の暗期メラトニン放出を検討した。敗血症性脳症モデルとしては、脳内での炎症を媒介する蛋白であるHigh mobility group box 1蛋白(HMGB1)脳室内投与モデルを用いた。HMGB1を1μg/5μl脳室内投与すると、1日目および2日目のHMGB1投与群の暗期メラトニン放出量は生理食塩水投与群に比較しどちらも有意に抑制された(P<0.01二元配置分散分析)が、3、4日目の放出量は影響されなかった。以上の結果より、敗血症性脳症時にはメラトニン放出が抑制され睡眠・覚醒に影響を及ぼすことが示唆された。

This study は septic 脳 disease に お い て and waking sleep · 覚 を つ か さ ど る god 経 nuclear の parafunction の interpret と に total sleep, 覚 wake サ イ ク ル を suppression す る と exam え ら れ る suprachiasmatic nucleus へ の influence を Ming ら か に す る こ と で あ る. Initial は の subject, suprachiasmatic nucleus に よ り suppression さ れ て い る pineal か ら の メ ラ ト ニ ン release が settle し て determination で き る マ イ ク ロ ダ イ ア リ シ を ス method established す る こ と で あ っ た. Youdaoplaceholder0 the method of <s:1>, the superior sagittal vein hole ら the bleeding や the pineal gland まで the distance が the く the issue of hand technique に であった. I 々 の new gimmick は, マ イ ク ロ ダ イ ア リ シ ス ガ イ ド カ ニ ュ ー ラ を pineal top か ら 17 ° Angle に て ア プ ロ ー チ す る も の で, special な loop を necessary と せ ず bleeding の dangerous 険 sex も な い. こ の way で ラ ッ ト に お け る dark period (20 ~ 8) の メ ラ ト ニ ン secretion を determination し た と こ ろ, 1 item 0.30 + / - 0.38, 2, 0.21 0.20 mm, 3 yard 0.15 + / - 0.16, 4, 0.15 + / - 0.15 (pmol, average + / - standard deviation) released の が み ら れ た. Side, Ming period (8 ~ 20) で は メ ラ ト ニ ン secretion は 1 yard 0.07 + / - 0.10, 2, 0.02 0.02 mm, 3 yard 0.01 + / - 0.01, 4, 0.01 + / - 0.01 (pmol) と ご く trace で あ っ た. I 々 の open 発 し た new メ ラ ト ニ ン measurement は, 従 の way に よ る results と ほ ぼ with じ で あ り, future study に の · 覚 sleep wake have sharper と exam え ら れ た. The next に, <s:1>, <s:1> technique を is used in the <s:1> dark stage of septicemic 脳 メラトニ to release を検 and attack た た. Septic 脳 disease モ デ ル と し て は, 脳 で す を の inflammation media る protein で あ る High mobility group box 1 protein (HMGB1) 脳 interior shots and モ デ ル を with い た. HMGB1 を 1 mu 5 mu g/l 脳 interior shots and す る と, 1 eye お よ び 2 orders の cast with group of HMGB1 の dark period メ ラ ト ニ ン release quantity は physiological food salt water vote compared with group of に し ど ち ら も intentionally に inhibit さ れ た (P < 0.01 dual configuration が dispersion analysis), 3, 4, mesh は の release quantity affect さ れ な か っ た. の above results よ り, septic 脳 when に は メ ラ ト ニ ン released が control さ れ · 覚 sleep wake に influence を and ぼ す こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

ラットにおける生体内マイクロダイアリシス法によるメラトニン測定の新手法の確立

建立大鼠体内微透析测定褪黑激素的新方法

• 发表时间: 2016
• 作者: 藤本 萌;坂本 英俊; 福田 悟;出口 亮; 澤村 成史
• 通讯作者: 澤村 成史