Die IL-1 Rezeptorfamilie: Konvergenz von IL-1, IL-18 und LPS-stimulierten Signaltransduktionswegen

白细胞介素-1（IL-1）、IL-18和脂多糖（LPS）可与特定的质膜结合，即IL-1受体/Toll家族性angehören。IL-1和IL-18-Rezeptoren的选择是正确的，但LPS-Rezeptor的选择是一种不合适的分子选择。所有三种激活NF κ B转录因子的刺激都是由蛋白激酶IRAK引起的，而衔接蛋白MyD 88和蛋白质受体复合物则是如此。在所有的三种反应类型中，一种细胞型的表达与IL-1、IL-18或LPS的反应并不完全相同。Ziel dieser Arbeiten is es，einerseits die molekulare Zusammensetzung der drei Rezeptorkomplexe aufzuklären und anderrerseits Hinweise zu finden，welche zusätzlichen Signalelemente neben der IRAK für die individuellen biologischen Antworten verantwortlich sind. Hierzu sollen IRAK-defiziente Zellinien eingesetzt韦尔登.识别一个响应点的初始化信号元素的解译方法，在珠宝活动中识别一个特定的响应点，即z.B.。IL-1在慢性炎症中的作用，在感染后可获得有效的免疫应答。

Interleukin-1 (IL-1), IL-18 und Lipopolysaccharid (LPS) binden an spezifischen Plasmamembranrezeptoren, die der IL-1 Rezeptor/Toll-Familie angehören. Während Korezeptoren für IL-1 und IL18-Rezeptoren beschrieben sind, ist für den LPS-Rezeptor ein solches Molekül bislang unbekannt. Alle drei Stimuli aktivieren den Transkriptionsfaktor NFkB wahrscheinlich über die Proteinkinase IRAK, die über das Adaptorprotein MyD88 an den jeweiligen Rezeptorkomplex rekrutiert wird. Einige Zelltypen koexprimieren alle drei Rezeptortypen, dennoch scheint ihre Reaktion auf IL-1, IL-18 oder LPS nicht immer identisch zu sein. Ziel dieser Arbeiten ist es, einerseits die molekulare Zusammensetzung der drei Rezeptorkomplexe aufzuklären und andererseits Hinweise zu finden, welche zusätzlichen Signalelemente neben der IRAK für die individuellen biologischen Antworten verantwortlich sind. Hierzu sollen IRAK-defiziente Zellinien eingesetzt werden. Die Kenntnis der Unterschiede der initialen Signalelemente der einzelnen Rezeptoren soll Ansatzpunkte identifizieren, die ein spezifisches Eingreifen in die jeweiligen Aktivierungsvorgänge erlauben, um z.B. IL-1 in einer chronischen Entzündung auszuschalten, während eine effektive Immunabwehr nach Infektion gewährleistet bleiben soll.