Die IL-1 Rezeptorfamilie: Konvergenz von IL-1, IL-18 und LPS-stimulierten Signaltransduktionswegen

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Interleukin-1 (IL-1), IL-18 und Lipopolysaccharid (LPS) binden an spezifischen Plasmamembranrezeptoren, die der IL-1 Rezeptor/Toll-Familie angehören. Während Korezeptoren für IL-1 und IL18-Rezeptoren beschrieben sind, ist für den LPS-Rezeptor ein solches Molekül bislang unbekannt. Alle drei Stimuli aktivieren den Transkriptionsfaktor NFkB wahrscheinlich über die Proteinkinase IRAK, die über das Adaptorprotein MyD88 an den jeweiligen Rezeptorkomplex rekrutiert wird. Einige Zelltypen koexprimieren alle drei Rezeptortypen, dennoch scheint ihre Reaktion auf IL-1, IL-18 oder LPS nicht immer identisch zu sein. Ziel dieser Arbeiten ist es, einerseits die molekulare Zusammensetzung der drei Rezeptorkomplexe aufzuklären und andererseits Hinweise zu finden, welche zusätzlichen Signalelemente neben der IRAK für die individuellen biologischen Antworten verantwortlich sind. Hierzu sollen IRAK-defiziente Zellinien eingesetzt werden. Die Kenntnis der Unterschiede der initialen Signalelemente der einzelnen Rezeptoren soll Ansatzpunkte identifizieren, die ein spezifisches Eingreifen in die jeweiligen Aktivierungsvorgänge erlauben, um z.B. IL-1 in einer chronischen Entzündung auszuschalten, während eine effektive Immunabwehr nach Infektion gewährleistet bleiben soll.