Neurotransmitter-Transporter und psychische Erkrankungen: Molekularpharmakologische Untersuchungen zur Expression im Zellmodell

神经递质转运蛋白和精神疾病：细胞模型中表达的分子药理学研究

• 批准号: 5190686
• 负责人: Professor Dr. Klaus-Peter Lesch
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1994-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5190686?language=en
• 关键词: Neurotransmitter; Transporter; und; psychische; Erkrankungen

Der präsynaptische Neurotransmitter-Transport spielt eine zentrale Rolle in der Feinabstimmung neuronaler Funktionen. Die Aufklärung der Struktur der Transporter für Serotonin (5HTT), Noraderalin (NE) und Dopamin (DA), aber auch Einblicke in die molekularen Vorgänge bei der Hemmung dieser Neurotransporter durch Antidepressiva sowie Amphetamine und Kokain, haben zu einem verbesserten Verständnis der Pathomechanismen psychischer Störungen und ihrer Behandlung geführt. Dies hat direkte Konsequenzen für die Entwicklung neuer diagnostischer und therapeutischer Strategien in einem Spektrum von Erkrankungen, die von Depressionen und Angsterkrankungen bis zu Substanzmißbrauch reicht. Im ersten Förderzeitraum gelang der Nachweis einer allelischen Variation der Expression des 5HTT-Transporters, die mit Angst- und Depressions-assoziierten Persönlichkeitsmerkmalen sowie mit Erkrankungen des affektiven Spektrums korrelierte. Diese Ergebnisse bilden die Basis für eine funktionelle Charakterisierung von responsiven Elementen und Bindungsstellen für Transkriptionsfaktoren in der regulatorischen Region dieser Transportergene. Weitere Ziel des Fortsetzungsprojektes sind die Exploration des 5HTT-Transporterpromotors in zell-selektiven Transferstrategien sowie die Untersuchung der Regulation der Expression des NE- und DA-Transportergens. Schließlich soll die Relevanz einer differentiellen Expression dieser Transporter im Pathomechanismus verschiedener Erkrankungen des affektiven Spektrums beurteilt werden.

突触前神经递质转运蛋白在快速消除神经元功能中发挥着中心作用。5-羟色胺（5-HTT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）转运蛋白结构的增强，也是抗抑郁药安非他明和柯卡因治疗的神经转运蛋白分子中的一个重要组成部分，是对病理机制的一种研究。Dies hat direkte Konsequenzen für die Entwicklung neuer diagnosischer und therapeutischer programmien in einem Spektrum von Erkrankungen，die von Depressionen und Angsterkrankungen bis zu Substanzmißbrauch reicht.第一个研究领域是5 HT转运蛋白表达的等位变异，它与焦虑和抑郁相关，并与影响语音的因素相关。这一结果为转运蛋白基因调控区的跨膜转运作用提供了基础。本研究旨在探索5 HT-转运蛋白启动子在细胞选择性转运策略中的作用，以探讨NE-和DA-转运蛋白的表达调控。Schließlich soll die Relevanz einer differentiellen Expression dieser Transporter im Pathomechanismus vertebrandener Erkrankungen des affektiven Spektrums beurteilt韦尔登.