The role of Cyr61 in recovery from diaschisis post-hemorrhage

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脳血管障害による後遺症からの生活の再建・社会復帰を目指すために、運動療法 (リハビリ) が行われているが、その効果は患者が十分に満足できるレベルには達していない。現状では、後遺症からの回復は、症状・段階に大きく依存している。我々はラット脳梗塞モデルでの亜急性期回復期においてリハビリを施す事により、大脳皮質で上肢の動きを制御する領域が再構築され、領域の機能低下がある程度回復し、上肢の動きも改善された事を示した。しかし上肢の運動学的評価は、健常の上肢の動きとは異なり、疾患を伴う上肢側への胴体・頭の傾きを伴った。また神経可塑性による代償が不十分であり、代償によって働く神経領域の再構築機構や神経機能促進の解明を進める事が必要である。本研究では出血を線条体 (dorsolateral striatum)に作成し、線条体と機能連結する一次運動野での神経構築を運動機能と同時に評価する。出血亜急性期に出血と同側の皮質運動野組織の遺伝子発現の比較を行った。具体的には、非出血群、出血 +自発的回復群、出血+リハビリ群の遺伝子発現解析を用いリハビリ効果因子を調べた。その結果、特に、リハビリテーション群でHSP27, A2m, Id1, Cyr61, Atf3, Klf4, Sbno1, の遺伝子群の上昇が認められた。脳損傷亜急性期に作成した切片の組織解析では、Atf3とCyr 61の顕著な発現が出血同側 (ipsi-injury) の運動野 V/ VI 層ニューロンにみられ、Sbno1発現が出血損傷域を中心に劇的に上昇することが確認された。これらの結果は、出血後の神経回復機序を示し、特にリハビリ効果を反映するものと考えられる。今後は、Sbno1機能のリハビリ特異的効果とAtf3/ Cyr61 axis 特異的回路の遠隔性機能障害からの回復においての役割を検討する。